光固化性葡糖胺聚糖衍生物,交联之葡糖胺聚糖类及其制法

摘要

提供具有高度安全性及生物相容性之光固化性葡糖胺聚糖(GAG)衍生物及交联之葡糖胺聚糖；此等需要时易藉溶剂铸制而模制之光固化性GAG衍生物之制法，藉此方法可方便地去除会引起副作用之未反应物质；及生产交联之GAG，及基于光固化性GAG衍生物或交联GAG之医药物料之方法。光固化性GAG衍生物包括葡糖胺聚及与其结合的光反应性化合物，且例如可经由令葡糖胺聚糖之羟基或羧基，使用光反应性化合物分别进行酯化反应或醯胺化反应而制备。交联GAG，系经由与光固化性GAG衍生物结合的光反应性化合物进行分子间交联，而由光固化性GAG衍生物衍生而得。

主权项

1﹒一种光固化性葡糖胺聚糖衍生物,其包括葡糖胺聚糖及与该葡糖胺聚糖结合的光反应性化合物,其中该葡糖胺聚糖为选自下列中之至少一者;多聚乙醯神经胺酸(colominic acid) ,玻璃酸,软骨素,硫酸软骨素,糖醛酸磷壁质(teichuronic acid),硫酸皮聚糖,肝素,硫酸肝聚糖,硫酸角质聚糖,聚硫酸角质聚糖,几丁质及壳聚糖及其衍生物;及其中该光反应性化合物为选自下列中之至少一者:取代或无取代之肉桂酸及其反应性衍生物,在1位置具有羧烷基作取代基之尿嘧啶衍生物及其反应性衍生物,在位置7具有羧烷基作取代基之香豆素衍生物及其反应性衍生物。2﹒一种自申请专利范围第1项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物衍生之交联葡糖胺聚糖,其系经由光固化性葡糖胺聚糖衍生物中之光反应性化合物进行分子间及/或分子内交联而制得。3﹒一种制造申请专利范围第1项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物之方法,其包含令葡糖胺聚糖之羟基或羧基与光反应性化合物按1:0﹒5-5莫耳量在0至100℃温度下行酯化反应数十分钟至数十小时。4﹒一种制造申请专利范围第1项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物之方法,其包括将葡糖胺聚糖之羧基活化,及将所得活化羧基与光反应性化合物在0至50℃温度下行醯胺化反应30分钟至20小时。5﹒一种制造申请专利范围第1项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物之方法,其包括将葡糖胺聚糖之羧基于缩合剂存在下与光反应性化合物在0至50℃温度下行醯胺化反应1至20小时。6﹒一种制造交联葡糖胺聚糖之方法,其包括以260-400nm之光线在30分钟内照射如申请专利范围第1项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物,因而使得其中之光反应性化合物进行分子间及/或分子内交联者。7﹒如申请专利范围第1项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物,其被用作医疗物料包括:人工血管之血管内膜及动脉外膜构成用之物料,外科伤口之不良粘连防止用之非粘连性物料,以及用以包埋药物在其内以达成该药物之控制释放之物料者。8﹒如申请专利范围第7项之光固化性葡糖胺聚糖衍生物,其中该医疗物料为外科伤口之不良粘连防止用之非粘连性物料。9﹒如申请专利范围第2项之交联葡糖胺聚糖,其被用作医疗物料包括:人工血管之血管内膜及动脉外膜构成用之物料,外科伤口之不良粘连防止用之非粘连性物料,以及用以包埋药物在其内以达成该药物之控制释放之物料者。10﹒如申请专利范围第9项之交联葡糖胺聚糖,其中该医疗物料为人工血管之血管内膜及动脉外膜构成用之物料。11﹒如申请专利范围第9项之交联葡糖胺聚糖,其中该医疗物料为外科伤口之不良粘连防止用之物料。12﹒如申请专利范围第9项之交联葡糖胺聚糖,其中该医疗物料为,用以包埋药物在其内以达成该药物之控制释放之物料。