发明名称 利用生物可吸收的聚合蜡之组成物及医疗装置
摘要
申请公布号 TWI309574 申请公布日期 2009.05.11
申请号 TW091114247 申请日期 2002.06.28
申请人 艾司康公司 ETHICON, INC. 美国 发明人 拿亚那;罗裘;亚史帝
分类号 A61L27/58 (2006.01);A61L27/34 (2006.01);A61L27/18 (2006.01);A61K47/44 (2006.01);A01N25/34 (2006.01) 主分类号 A61L27/58 (2006.01)
代理机构 代理人 蔡中曾 台北市大安区敦化南路1段245号8楼
主权项 1.一种生物可吸收及生物相容性聚合蜡组成物,其包括:合成、生物可吸收、生物相容性聚合蜡,该蜡系包含多元酸或其衍生物、单甘油酯及多元醇之反应产物,该聚合蜡使用差示扫描热量法测量时系具有低于约70℃之熔点,其中该多元酸或其衍生物系选自由琥珀酸、琥珀酸酐、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、二甘醇酸、二甘醇酸酐、戊二酸、戊二酸酐、己二酸、庚二酸、辛二酸、癸二酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、顺丁烯二酸酐、混合酐、酯、活性酯及醯基卤所组成之群;且该单甘油酯系选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群。2.如申请专利范围第1项之组成物,其中该聚合蜡系包含该多元酸或其衍生物与单甘油酯之反应产物,该单甘油酯系包含该脂肪酸与该多元醇之反应产物。3.如申请专利范围第1项之组成物,其中该多元酸衍生物系为琥珀酸酐。4.如申请专利范围第1项之组成物,其中该多元酸系为琥珀酸。5.如申请专利范围第1项之组成物,其中该聚合蜡使用聚苯乙烯标准值以凝胶渗透层析测量时,系具有介于1,000克/莫耳及10,000克/莫耳之间的数量平均分子量。6.如申请专利范围第1项之组成物,其中该聚合蜡系分支链。7.如申请专利范围第1项之组成物,其中该聚合蜡系包括共聚物。8.如申请专利范围第7项之组成物,其中该聚合蜡系包含该脂肪酸、该多元醇及至少两种该多元酸或其衍生物之反应产物,该多元酸或其衍生物系选自由琥珀酸、琥珀酸酐、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、二甘醇酸及二甘醇酸酐所组成之群。9.如申请专利范围第7项之组成物,其中该聚合蜡系包含该多元酸或其衍生物、与至少两种单甘油酯之反应产物,该单甘油酯系选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群。10.如申请专利范围第7项之组成物,其中该聚合蜡系包含该多元酸或其衍生物、选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群的单甘油酯、及至少一种附加多元醇之反应产物,该附加多元醇系选自由乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、双-2-羟乙基醚、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、其他二醇、直链聚(乙二醇)、分支链聚(乙二醇)、直链聚(丙二醇)、分支链聚(丙二醇)、直链聚(乙烯-共聚-丙二醇)及分支链聚(乙烯-共聚-丙二醇)所组成之群。11.如申请专利范围第1项之组成物,其另外包括脂族聚酯,由选自由乙交酯、L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋-丙交酯、外消旋-丙交酯、ε-己内酯、伸丙基碳酸酯、对-二烷酮、1,4-二烷、1,4-氧杂环庚烷-2-酮、1,5-氧杂环庚烷-2-酮及其经取代之衍生物所组成之群的单体所制备。12.如申请专利范围第1项之组成物,其系包括于一涂覆组成物中。13.如申请专利范围第12项之组成物,其另外包括脂族聚酯,由选自由乙交酯、L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋-丙交酯、外消旋-丙交酯、ε-己内酯、伸丙基碳酸酯、对-二烷酮、1,4-二烷、1,4-氧杂环庚烷-2-酮、1,5-氧杂环庚烷-2-酮及其经取代之衍生物所组成之群的单体所制备。14.如申请专利范围第1项之组成物,其系包括于一骨骼置换材料组成物中。15.如申请专利范围第14项之组成物,其中该聚合蜡系为琥珀酸酐与单甘油酯之反应产物,该单甘油酯系选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群。16.如申请专利范围第14项之组成物,其中该无机填料系选自由α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、碳酸钙、碳酸钡、硫酸钙、硫酸钡及羟基磷灰石所组成之群。17.如申请专利范围第14项之组成物,其中该无机填料系包含磷酸钙多晶型物。18.如申请专利范围第14项之组成物,其中该无机填料系为羟基磷灰石。19.如申请专利范围第14项之组成物,其另外包含有效量之生物活性剂。20.如申请专利范围第19项之组成物,其中该生物活性剂系为生长因子。21.如申请专利范围第14项之组成物,其中该骨骼置换材料系包含生物衍生物质,选自由脱矿质骨骼、富含血小板之血浆、骨髓吸出物及骨骼碎片所组成之群。22.如申请专利范围第21项之组成物,其中该聚合蜡系为琥珀酸酐与单甘油酯之反应产物,该单甘油酯系选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群。23.如申请专利范围第21项之组成物,其中该无机填料系选自由α-磷酸三钙、β-磷酸三钙、碳酸钙、碳酸钡、硫酸钙、硫酸钡及羟基磷灰石所组成之群。24.如申请专利范围第21项之组成物,其中该骨骼置换材料系另外包含有效量之生物活性剂。25.如申请专利范围第24项之组成物,其中该生物活性剂系为生长因子。26.如申请专利范围第14项之组成物,其另外包括脂族聚酯,由选自由乙交酯、L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋-丙交酯、外消旋-丙交酯、ε-己内酯、伸丙基碳酸酯、对-二烷酮、1,4-二烷、1,4-氧杂环庚烷-2-酮、1,5-氧杂环庚烷-2-酮及其经取代之衍生物所组成之群的单体所制备。27.如申请专利范围第19项之组成物,其另外包括脂族聚酯,由选自由乙交酯、L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋-丙交酯、外消旋-丙交酯、ε-己内酯、伸丙基碳酸酯、对-二烷酮、1,4-二烷、1,4-氧杂环庚烷-2-酮、1,5-氧杂环庚烷-2-酮及其经取代之衍生物所组成之群的单体所制备。28.如申请专利范围第1项之组成物,其系用于医疗装置,其选自由缝线、移植片固定模、血管移植物、移植片固定模-移植物组合物、网状皮、组织工程支架、钉、夹、U形钉、薄膜、片材、发泡物、固定物、螺钉及板片所组成之群。29.如申请专利范围第1项之组成物,其中该聚合蜡系具有介于25℃及70℃之间的熔点。30.一种用于药物输送之组成物,其包含:以该组成物重量计约0.001%至约70%之生物活性剂及蜡,该蜡系包含多元酸或其衍生物、单甘油酯及多元醇之反应产物,该蜡使用差示扫描热量法测量时系具有低于约70℃之熔点,其中该多元酸或其衍生物系选自由琥珀酸、琥珀酸酐、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、二甘醇酸、二甘醇酸酐、戊二酸、戊二酸酐、己二酸、庚二酸、辛二酸、癸二酸及其衍生物所组成之群;且该单甘油酯系选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群。31.如申请专利范围第30项之组成物,其中该聚合蜡系包含该多元酸或其衍生物与单甘油酯之反应产物,该单甘油酯系包含该脂肪酸与该多元醇之反应产物。32.如申请专利范围第30项之组成物,其中该多元酸衍生物系为琥珀酸酐。33.如申请专利范围第30项之组成物,其中该多元酸系为琥珀酸。34.如申请专利范围第30项之组成物,其中该聚合蜡使用聚苯乙烯标准值以凝胶渗透层析测量时,系具有介于1,000克/莫耳及10,000克/莫耳之间的数量平均分子量。35.如申请专利范围第30项之组成物,其中该聚合蜡系分支链。36.如申请专利范围第30项之组成物,其中该聚合蜡系包括共聚物。37.如申请专利范围第36项之组成物,其中该聚合蜡共聚物系包含该脂肪酸、该多元醇及至少两种该多元酸或其衍生物之反应产物,该多元酸或其衍生物系选自由琥珀酸、琥珀酸酐、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、二甘醇酸及二甘醇酸酐所组成之群。38.如申请专利范围第36项之组成物,其中该聚合蜡系包含该多元酸或其衍生物、与至少两种单甘油酯之反应产物,该单甘油酯系选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群。39.如申请专利范围第36项之组成物,其中该聚合蜡共聚物系包含该多元酸或其衍生物、选自由单硬脂醯甘油、单棕榈醯甘油、单肉豆蔻醯甘油、单己醯甘油、单癸醯甘油、单月桂醯甘油、单亚油醯甘油及单油醯基甘油所组成之群的单甘油酯、及至少一种附加多元醇之反应产物,该附加多元醇系选自由乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、双-2-羟乙基醚、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,8-辛二醇、1,10-癸二醇、1,12-十二烷二醇、其他二醇、直链聚(乙二醇)、分支链聚(乙二醇)、直链聚(丙二醇)、分支链聚(丙二醇)、直链聚(乙烯-共聚-丙二醇)及分支链聚(乙烯-共聚-丙二醇)所组成之群。40.如申请专利范围第30项之组成物,其中该生物活性剂系选自由防感染剂、止痛剂、降食慾剂、驱虫剂、抗关节炎剂、镇喘剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗利尿剂、止泻剂、抗组织胺、抗发炎剂、抗偏头痛配制剂、防恶心剂、抗肿瘤剂、抗帕金森氏症药物、止痒剂、抗精神病剂、退热剂、镇痉剂、抗胆硷能剂、拟交感神经药、黄质宁衍生物、钙通道阻断剂、β-阻断剂、抗心律不整剂、抗高血压剂、利尿剂、血管舒张剂、中枢神经系统刺激剂、解充血剂、激素、类固醇、安眠剂、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、拟副交感神经剂、精神奋剂、镇静剂、安定剂、天然衍生、基因工程蛋白质、多醣、糖蛋白、或脂蛋白、寡核酸、抗体、抗原、胆硷激能剂、化疗剂、止血剂、血栓溶解剂、放射活性剂及细胞抑制剂(cystostatics)所组成之群。41.如申请专利范围第40项之组成物,其中该生物活性剂系为瑞斯波酮(Risperidone)。42.如申请专利范围第40项之组成物,其中该生物活性剂系为促红血球生成素。43.如申请专利范围第30项之组成物,其中该生物活性剂系为选自由农药、杀虫剂、杀真菌剂、杀菌剂及肥料所组成之群。44.如申请专利范围第30项之组成物,其另外包含脂族聚酯,由选自由乙交酯、L-丙交酯、D-丙交酯、内消旋-丙交酯、外消旋-丙交酯、ε-己内酯、伸丙基碳酸酯、对-二烷酮、1,4-二烷、1,4-氧杂环庚烷-2-酮、1,5-氧杂环庚烷-2-酮及其经取代之衍生物所组成之群的单体所制备。45.如申请专利范围第30项之组成物,其中该聚合蜡系具有介于25℃及70℃之间的熔点。图式简单说明:图1系为在体外自聚(单硬脂醯基甘油-共聚-琥珀酸酯)微粒持续释放瑞斯波酮(Risperidone)的图。图2系为在体外自聚(单硬脂醯基甘油-共聚-琥珀酸酯)微粒持续释放帕莫酸瑞斯波酮(Risperidone Pamoate)的图。图3系为在体内自聚(单硬脂醯基甘油-共聚-琥珀酸酯)微粒持续释放帕莫酸瑞斯波酮(Risperidone Pamoate)的图。图4系为在体外自聚(单硬脂醯基甘油-共聚-琥珀酸酯)薄膜持续释放瑞斯波酮(Risperidone)的图。图5系为在体外自聚(单硬脂醯基甘油-共聚-琥珀酸酯)圆柱持续释放瑞斯波酮(Risperidone)的图。图6系为在体外自聚(单硬脂醯基甘油-共聚-琥珀酸酯)薄膜持续释放清蛋白的图。
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