一种溶媒结晶法制备氨苄西林钠的方法

摘要

本发明公开了一种溶媒结晶法制备氨苄西林钠的方法。它首先将异辛酸钠溶解于甲醇中；控温15℃，将氨苄西林酸加入二氯甲烷中，滴加二异丙胺进行溶解反应；将异辛酸钠溶液加入到结晶罐中，然后流加入二氯甲烷溶析剂，加入晶种静置养晶；然后再加入二氯甲烷溶析剂析晶；控制结晶温度20～25℃；控制溶析剂流加速度100ml/h；结晶反应结束后放料，过滤，干燥即得。本发明选用对氨苄西林钠易于溶解的甲醇溶剂，然后采用二氯甲烷溶剂将产品析出，这样就能控制产品析晶的速度；此外，加入晶种养晶、控制溶解温度和结晶温度、控制溶析剂的流加速度等手段，既能使结晶速度得到控制，产品的晶核变大且均一，而且产品的纯度高，溶残低，质量稳定。

主权项

一种溶媒结晶法制备氨苄西林钠的方法，其特征是，（1）异辛酸钠溶液的配置：将异辛酸钠溶解于甲醇中，将所得到的异辛酸钠溶液无菌过滤，用二氯甲烷冲洗管路，合并洗液和滤液至结晶区的储罐中；（2）氨苄西林胺盐的制备：控制温度15℃，将氨苄西林酸加入二氯甲烷中，滴加二异丙胺进行溶解反应；反应完成后反应液无菌过滤至结晶罐中，用二氯甲烷洗涤管线，洗液也滤至结晶罐中；所述二氯甲烷用量是甲醇体积的2.5‑3倍；（3）结晶：将异辛酸钠溶液加入到结晶罐中，然后往结晶罐中流加入4.5‑5.5倍量的二氯甲烷溶析剂，然后加入晶种静置养晶10‑30分钟；然后再加入4.5‑5.5倍量的二氯甲烷溶析剂，搅拌25‑35分钟；控制整个结晶过程中的结晶温度为20~25℃；控制溶析剂二氯甲烷的流加速度为100ml/h；所述二氯甲烷溶析剂的用量是以步骤（1）的甲醇的体积计；（4）结晶反应结束后放料，过滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，滤液和洗液回收利用；滤饼在40℃先用氮气吹干后烘干，即得氨苄西林钠盐。