| 主权项 |
1.一种制备由式I所示之(3S,2R)-1-卤基-2-羟基-3(经保 护)胺基-4-经取代丁烷的立体选择法 其中Hal是卤素,R是选自由烷基、经取代烷基、芳 香基及经取代芳香基组成之群中,及R1是胺官能基 的保护基,该方法包括在能进行该还原反应的条件 下,使式II所示之(3S)-1-卤基-2-氧基-3-(经保护)胺基- 4-经取代丁烷 其中Halo、R及R1如上述之定义, 与一种能催化由式II所示之化合物的立体选择还 原反应的微生物接触,该微生物是选自由嗜红红球 菌ATCC 4277、嗜红红球菌DSM 6971及红球菌菌种ATCC 21227、嗜红红球菌ATCC 27854及短杆菌菌种ATCC 19653组 成之群中,及收回该由式I所示之化合物。 2.如申请专利范围第1项之方法,其中Hal是氯基,R是 苯基及R1是第三丁氧羰基。 3.如申请专利范围第1项之方法,其中该微生物是嗜 红红球菌ATCC 4277。 4.如申请专利范围第1项之方法,其中该微生物是嗜 红红球菌DSM 6971。 5.如申请专利范围第1项之方法,其中该微生物是红 球菌菌种ATCC 21227。 6.如申请专利范围第1项之方法,其中该微生物是红 球菌菌种ATCC 27854。 7.如申请专利范围第1项之方法,其中该微生物是短 杆菌菌种ATCC 19653。 8.如申请专利范围第1项之方法,其系以单阶段的发 酵反应进行。 9.如申请专利范围第1项之方法,其系以二阶段的发 酵反应进行。 10.如申请专利范围第1项之方法,其系在诱导剂的 存在下进行。 11.如申请专利范围第10项之方法,其中该诱导剂是 一式I所示之化合物,该化合物系在微生物成长期 间加入。 12.如申请专利范围第1项之方法,其中所得由式I所 示之化合物为至少70%的产量,且至少具有93%的非对 映异构物纯度。 13.如申请专利范围第10项之方法,其中所得由式I所 示之化合物为至少95%的产量,且具有至少99%的非对 映异构物纯度。 14.一种制备由下式所示之环氧化合物的方法 其中R系选自由烷基、经取代烷基、芳香基及经取 代芳香基组成之群中,及R1是胺官能基的保护基,该 方法包括将下式所示之芳香酯 其中R及R1如上述之定义,及R2是氢或硝基,且可在苯 环上之邻或对的位置被取代, 与含有由下式表示之官能基之硫偶极体反应, 其中R3及R4系选自由烷基、经取代烷基及芳香基组 成之群中, 以产生由下式所示之中间体酮偶极体化合物 ,其中R、R1、R3及R4定义如上, 将该化合物与氯化物来源及有机酸反应以产生由 下式所示之1-经取代-2-胺基-3-氧基-4-氯丁烷化合 物 ,其中R及R1定义如上, 还原该化合物以形成由下式所示之1-氯基-2-羟基-3 -胺基-4-经取代丁烷化合物 ,其中R及R1定义如上,及 将该羟基化合物与硷反应以形成该环氧化合物, 其改良之处在于系依如申请专利范围第1项之方法 进行该1-氯基-2-羟基-3-胺基-4-经取代丁烷的还原 反应,因而使该1-氯基-2-羟基-3-胺基-4-经取代丁烷 化合物的产率为至少70%,且非对映异构物具有93%的 纯度。 15.如申请专利范围第14项之方法,其中所得由式I所 示之化合物为至少95%的产量,且具有至少99%的非对 映异构物纯度。 |
