凝血因子Ⅶ和Ⅶa衍生物、包括其的缀合物和复合体及其用途

摘要

本发明涉及凝血因子Ⅶ衍生物，凝血因子Ⅶa衍生物，每个通过将能够延长血液半衰期的聚合物连接至该衍生物制备的FacⅦ和FacⅦa缀合物，每个通过将载体连接至该缀合物制备的FacⅦ和Ⅶa复合体，编码FacⅦ和FacⅦa衍生物的基因，包括该基因的表达载体，引入该表达载体的转化体，使用该转化体制备FacⅦ和FacⅦa衍生物的方法，制备FacⅦa缀合物和复合体的方法，通过该方法制备的FacⅦa复合体，包括该衍生物、缀合物或复合体作为活性成分的用于预防或治疗血友病的药学组合物，以及包括该衍生物、缀合物或复合体作为活性成分的用于血液凝结的药学组合物。进一步，本发明涉及预防或治疗血友病或促进血液凝结的方法，其包括向对象施用治疗有效量的该组合物。本发明的FacⅦ或FacⅦa衍生物能够结合能够改进血液半衰期同时保留FacⅦ或FacⅦa活性的载体，并且它们可广泛地用于开发用于血友病的有效预防或治疗试剂。

主权项

FacⅦ或其活性形式FacⅦa的衍生物，其包括FacⅦ的氨基酸序列SEQ ID NO.4和连接在其C‑末端的肽接头，其中所述肽接头的所述C‑末端氨基酸残基是半胱氨酸，并且所述肽接头是SOD1的部分序列。