小干扰RNA的细胞转染制剂、相关组合物以及制备和使用方法

摘要

含有小干扰核糖核酸(siRNA)和将siRNA和其它多核苷酸递送给细胞特别有用的某些脂质偶联的聚酰胺化合物的递送运载体的组合物。以及该组合物的制备和使用方法。

主权项

1.一种组合物，所述组合物包含：在药学上可接受的递送运载体中的小干扰核糖核酸(siRNA)，所述运载体包含至少一种下式的化合物：Ra-[(NR1-W-CO)n]m-Rc 式中n是1至约48的整数，m是约2至约48的整数，式中各单体单元-(NR1-W-CO)-的R1和Ra独立地选自：氢原子；羟基；氨基；羧基；磺酰基；-SH；在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有1-8个碳原子的任选取代的、支链或直链脂族基团，其中所述脂族基团任选地具有一个或多个双键或三键；在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有3-12个碳原子的任选取代的芳基；在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有312个碳原子的任选取代的芳烷基，其中所述芳烷基的烷基任选地具有一个或多个双键或三键；和任选地连接有接头部分的脂质部分，式中至少一个单体单元的R1不是氢原子，式中Rc选自：氢原子；羟基；氨基；肼基；磺酰基；-SH；在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有1-8个碳原子的任选取代的、支链或直链脂族基团，其中所述脂族基团任选地具有一个或多个双键或三键；在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有3-12个碳原子的任选取代的芳基；在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有3-12个碳原子的任选取代的芳烷基，其中所述芳烷基的烷基任选地具有一个或多个双键或三键；和任选地连接有接头部分的脂质部分，式中当R1、Ra或Rc是主链结构中碳原子少于5个的芳基或芳烷基时，所述主链结构还包含一个或多个氧和/或氮原子，式中各单体单元的W独立选自在含有碳并在任选含有氮、氧、硫和磷的主链中具有1至约50个原子和任选的一个或多个双键或三键的任选取代的、支链或直链二价部分，其中所述W的任选取代基可以是任选地连接有接头部分的脂质部分，式中所述脂质部分是疏水性或两性部分，选自：(i)在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有约14至约50个碳原子的任选取代的芳基或芳烷基部分，其中所述芳烷基的烷基任选地具有一个或多个双键或三键；和(ii)在任选含有氮、氧、硫和磷的主链结构中具有约10至约50个碳原子的任选取代的、支链或直链脂族部分，其中所述脂族部分任选地具有一个或多个双键或三键，和式中一个单体单元的Ra、Rc、W中至少一个和一个单体单元的R1包含脂质部分。