含过氧衍生物的双分子,其合成与治疗应用

摘要

本发明涉及式(I)的双分子,其中：A是抗疟活性分子残基和/或生物利用度促进残基，p，p’和p”彼此独立地是0或1，p或p”的至少之一等于1，相同或不同的Y₁和Y₂是可能包含一个或多个胺、酰胺、硫代酰胺、磺酰基、磺酸基、磺酰胺、羰基、硫代羰基、羧基、硫代羧基、醚或硫醚基团的亚烷基链,U是胺、酰胺、硫代酰胺、磺酰基、磺酸基、磺酰胺、羰基、硫代羰基、羧基、硫代羧基、醚或硫醚基团，Z₁和Z₂表示亚烷基团或Z₁+Z₂表示多环结构，R_x和R_y一起形成环状过氧化物，包括4-8个链联结键并且环结构中包括1或2个额外的氧原子。也公开了用于生产和使用本发明抗疟药物形式的双分子的方法。

主权项

1.对应于式(I)的化合物：其中：-A表示式(IIa)的氨基喹啉或式(III)的1，5-萘啶：其中-R和R’，其可以相同或不同，各表示占据其所附环上不同位置的一个或多个取代基，选自氢或卤素原子和基团-CF₃、烷基或-O-烷基或-N(R_a，R_b)，其中R_a和R_b可以相同或不同，表示氢原子或含1-5个碳原子的烷基并且为直链、支链或环状；R或R’的至少之一不同于氢原子；-R₄表示氢原子或直链、支链C₁-C₅烷基基团，或R₄与式(I)的-(Y₁)_p-(U)_p’-(Y₂)_p”-基团中存在的碳或氮原子形成含5-8个环成员的环，或B₁表示氮原子且B₂表示-CH＝环成员，或B₁表示-CH＝环成员且B₂表示氮原子，-p，p’和p”彼此独立地表示0或1，p或p”的至少之一等于1，-Y₁和Y₂，其可以相同或不同，表示直链、支链C₁-C₆亚烷基链，该亚烷基链任选地由一个或多个选自卤素原子、羟基、醛缩醇基和直链、支链或环状C₁-C₅烷基基团的基团取代，-U表示胺、酰胺、硫代酰胺、羰基、硫代羰基、羧基、硫代羧基、醚或硫醚基团，-Z₁和Z₂，其可以相同或不同，表示环状C₁-C₄亚烷基团，Z₁或Z₂之一可能没有，或Z₁+Z₂一起表示包括N和结合碳Cj的多环结构，-R₁和R₂，其可以相同或不同，表示氢原子或能够增加该双分子水溶性的官能团，其选自-COOH、-OH和-N(R_a，R_b)的基团，其中R_a和R_b可以相同或不同，表示氢原子或直链、支链或环状C₁-C₅烷基基团，-R_x和R_y一起形成环状过氧化物，包括4-8个环成员并且环结构中包括1或2个额外的氧原子，Cj为该环状过氧化物的环成员之一，·所述环状过氧化物由1-8个基团R₃取代，其中R₃彼此可以相同或不同，占据过氧化物环碳原子上任意位置并且选自以下原子和基团：氢或烷基，所述烷基包含1-10个碳原子并且为直链、支链或环状，·基团R₃的至少之一不同于氢原子，·可以由过氧化物环上的相邻碳原子携带的两个基团R₃一起形成饱和或不饱和5-或6-元环结构，任选地在任意位置由一个或多个如上定义的取代基R₃取代，·可以由过氧化物环的同一碳原子携带的两个基团R₃一起形成如下定义的单-、双-或三环结构：C₃-C₁₈单-、双-或三环结构，其也可包含一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子，任选地由一个或多个选自卤素原子、羟基基团和直链、支链或环状C₁-C₆烷基的基团取代，该化合物呈碱或与酸的加成盐形式，或呈水合物或溶剂合物的形式。