甾类衍生物

摘要

本发明涉及甾类衍生物，含这些化合物、或这些化合物和其它胆甾醇控制剂的药物制剂，及它们用于上调LDL受体基因表达，降低血清LDL胆甾醇和/或抑制动脉粥样硬化的方法。

主权项

1、一种式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐； 其中：R¹为直链C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基； R²为氢、甲基、或卤代甲基； R³为氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、或基团 其中，R⁶为氢、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₂-C₄链烯基、或C₂-C₄卤代链烯基； R⁷为氢、甲基、卤代甲基、或卤素；或 R⁶和R⁷与和它们相连接的碳原子结合在一起形成取代或未取代的C₅-C₆环烯基、取代或未取代的C₅-C₆环二烯基、取代的苯基或者未取代或取代的杂环； R⁸为氢、甲基、卤代甲基、或卤素； R⁴为氢、=C-X⁴、-CH₂CH=C(X⁴)₂、取代的苄基、或-(CH₂)_n-X⁴，其中n=1至6，X⁴独立地为氢、-OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的苄氧基、卤素、-SH、或-S(C₁-C₄烷基)、或单环杂环； R⁵为基团 -A-Z-R¹⁰-X³其中，A为一个键，-O-、-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH(CH₂CH₃)-、-CH(卤素)-、-C(卤素)₂-、或 Z为一个键，-O-、-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH(CH₂CH₃)-、-CH(卤素)-、-C(卤素)₂-、或 只要A和Z中仅有一个为-O-、-CH(CH₃)-、-CH(CH₂CH₃)-、-CH(卤素)-、-C(卤素)₂-、或 R¹⁰为(i)由C₁-C₁₂链烷烃衍生的未取代或取代的支链或非支链的二价基，或 (ii)由C₂-C₁₂链烯烃衍生的未取代或取代的支链或非支链的二价不饱和基， 其中(i)和(ii)的取代基为一个或多个相同或不同的羟基、-CH₂N(烷基)₂、乙酰氨基、取代的氨基、氨基、巯基、-S(C₁-C₆烷基)、卤素、或两个相邻的碳原子均与同一氧原子相连以提供一环氧化物； X⁸为氢、未取代或取代的苯基、未取代或取代的苯氧基或未取代或取代的苄氧基、卤素、卤代烷基、-OH-、-SH、-S(C₁-C₆烷基)、-CF₃、-CN、C₂-C₆链烯基、-CO(F)₃、C₁-C₄烷氧基、-C(O)C₁-C₄烷基、-C(O)(C₂-C₆链烯基)、-CHO、-COOH、-COO(C₁-C₄烷基)、-NR¹¹R¹²、-C(O)NR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²独立地为氢或C₁-C₄烷基； R¹⁸为氢，只要甾核被饱和，或当甾核在4，5或5，6位为不饱和键时，R¹⁸不存在； X¹为羟基、酰氧基、氨基、乙酰氨基、取代的氨基、巯基、=O、或(C₁-C₄烷氧基)羰氧基；和 每个X²独立地为氧；氢，氢；氢；羟基；氢，巯基；卤素；氢；或卤素，卤素。