ARTIFICIAL PROTEINS WITH REDUCED IMMUNOGENICITY

摘要

A találmány tárgyát módosított mesterséges fehérjék képezik, előnyösenfúziós fehérjék, amelyeknek csökkent az immunogenitása a nemmódosított szülői molekulához viszonyítva, amikor egy fajjal in vivotalálkozik. A találmány tárgyát mindenek felett módosítottimmunglobulin fúziós fehérjék képezik, amelyek lényegébenimmunglobulin molekulát vagy annak fragmensét tartalmazzák a C-terminálisán keresztül kovalensen fuzionáltatva biológiailag aktív nemimmunglobulin molekula, előnyösen polipeptid vagy fehérje, vagyfragmense N-terminálisához. Egy specifikus megvalósítási mód szerint atalálmány tárgyát olyan fúziós fehérjék képezik, amelyek egyellenanyag Fc-részletét tartalmazzák, amely fuzionáltatva van a nemimmunológiai célmolekulához, amely biológiai vagy farmakológiai hatástmutat. A találmány szerinti molekuláknak olyan az aminosav-szekvenciája, amely meg van változtatva egy vagy több aminosav-pozícióban, de elvileg ugyanolyan a biológiai aktivitása, mint a nemmegváltoztatott molekuláknak. A változtatásokat a molekula olyanrégióiban végzik, amelyek T-sejt-epitópként vannak azonosítva, amelyekhozzájárulnak immunválaszhoz élő gazdában. Ily módon a találmánytárgya egy új eljárás is ilyen fúziós fehérjék előállítására azepitópok azonosítása útján, amely szerint számítógéppel támogatotteljárásokkal kiszámítják a T-sejtepitóp-pontszámokat a II. osztálybatartozó MHC molekulát kötő helyekre a peptidben. Ó