从微粒状药物产品中筛选具有预选粒径粒子的方法

摘要

本发明提供一种从微粒状药物产品中筛选具有预选粒径粒子的方法,所述方法包括:(i)得到所述微粒状药物产品在一种流体悬浮介质中的基本均匀的混悬液,该流体悬浮介质与所述微粒状药物不相混溶,其密度也不同于所述产品,(ii)进行粒径筛选过程,以设置最终微粒状产品粒子粒径的有效上限或下限,和(iii)根据需要,进一步进行粒径筛选过程,以制得含有预选粒径粒子的微粒状产品,其中步骤(ii)包括(iv)将所述混悬液沉降一段预定的时间,(v)按预定的体积比将所述混悬液再分离为第一和第二组分,所述第一组分来自混悬液的上层,所述第二组分来自混悬液的下层,(vi)向所述第一组分中进一步加入密度大于药物产品的悬浮介质,或者向所述第二组分中进一步加入密度小于药物产品的悬浮介质,并混合,制得微粒状药物产品在所述悬浮介质中的基本均匀的混悬液,和(vii)重复步骤(iv)至(vi)至少一次,可选地省略步骤(vi)的最后一次重复操作,在重复步骤(vi)时,向第一组分或第二组分中加入流体悬浮介质,其中在步骤(vi)的第一次操作中制得的基本均匀的混悬液分别来自第一组分或第二组分,从而设置了最终微粒状产品粒子粒径的有效下限;或者(viii)将所述混悬液沉降一段预定的时间,(ix)按第二种预定体积比将所述混悬液再分离为第三和第四组分,所述第三组分来自所述混悬液的上层,所述第四组分来自所述混悬液的下层,保留其中所述介质密度小于药物产品的所述第三组分或其中所述介质密度小于药物产品的所述第四组分,从而通过所述第二种预定体积比,设置所保留组分粒子粒径的有效上限。

主权项

1.一种从微粒状药物产品中筛选具有预选粒径粒子的方法，所述 方法包括： (i)得到所述微粒状药物产品在一种流体悬浮介质中的基本均匀的 混悬液，该流体悬浮介质与所述微粒状药物不相混溶，其密度也不同 于所述产品， (ii)进行粒径筛选过程，以设置最终微粒状产品粒子粒径的有效 上限或下限，和 (iii)根据需要，进一步进行粒径筛选过程，以制得含有预选粒径 粒子的微粒状产品， 其中步骤(ii)包括 (iv)将所述混悬液沉降一段预定的时间， (v)按预定的体积比将所述混悬液再分离为第一和第二组分，所述 第一组分来自混悬液的上层，所述第二组分来自混悬液的下层， (vi)向所述第一组分中进一步加入密度大于药物产品的悬浮介 质，或者向所述第二组分中进一步加入密度小于药物产品的悬浮介质， 并混合，制得微粒状药物产品在所述流体悬浮介质中的基本均匀的混 悬液，和 (vii)重复步骤(iv)至(vi)至少一次，可选地省略步骤(vi)的最后 一次重复操作，在重复步骤(vi)时，向第一组分或第二组分中加入流 体悬浮介质，其中在步骤(vi)的第一次操作中制得的基本均匀的混悬 液分别来自第一组分或第二组分，从而设置了最终微粒状产品粒子粒 径的有效下限， 或者 (viii)将所述混悬液沉降一段预定的时间， (ix)按第二种预定体积比将所述混悬液再分离为第三和第四组 分，所述第三组分来自所述混悬液的上层，所述第四组分来自所述混 悬液的下层，保留其中所述介质密度小于药物产品的所述第三组分或 其中所述介质密度小于药物产品的所述第四组分，从而通过所述第二 种预定体积比，设置所保留组分粒子粒径的有效上限，可选地 (x)向未保留的组分中进一步加入悬浮介质，并混合，制得基本均 匀的混悬液， (xi)重复步骤(viii)、(ix)和(x)一次或多次，可选地省略步骤(x) 的最后一次重复操作，收集步骤(ix)的保留组分，并重复其操作。