作为逆转录酶抑制剂的苄基-哒嗪酮

摘要

本发明涉及其中R¹-R⁴、R⁷、R⁸和X¹如发明概述所定义的新颖的式(I)哒嗪酮衍生物及其药学上可接受的盐和溶剂合物、用式(I)化合物抑制或调控人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的方法、含有式(I)化合物并混合有至少一种溶剂、载体或赋形剂的药物组合物和制备式(I)化合物的方法。这些化合物可用于治疗HIV和遗传相关病毒在其中有牵连的疾病。

主权项

1、式I的化合物或其酸加成盐其中：当R⁵为烷基时，X¹选自R⁵O和R⁵S；当R⁵为非烷基时，X¹选自R⁵O、R⁵S(O)_n、R⁵CH₂、R⁵CH₂O和R⁵CH₂S(O)_n；R¹和R²是(i)各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、硝基和氰基；或者(ii)一起是-CH＝CH-CH＝CH-；或者(iii)与它们所连接的碳一起构成5-或6-元杂芳族环或杂环，具有1或2个杂原子，独立地选自O和S；R³选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷硫基、卤素和氰基；R⁴选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、卤素和氰基；R⁵选自低级烷基、卤代低级烷基、苯基、萘基、吡啶基、吡啶N-氧化物、吲哚、吲哚N-氧化物、喹啉、喹啉N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基和吡咯基；其中所述低级烷基可选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自低级烷基、羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、卤素、氨基、低级烷基氨基、二低级烷基氨基、氨基低级烷基和低级烷基氨基低级烷基；且所述苯基、所述萘基、所述吡啶基、所述吡啶N-氧化物、所述吲哚、所述吲哚N-氧化物、所述喹啉、所述喹啉N-氧化物、所述嘧啶基、所述吡嗪基和所述吡咯基可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6磺酰基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、羟基、卤素、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、氨基酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、C_1-6N-烷基氨甲酰基、C_1-6N，N-二烷基氨甲酰基、硝基和氰基，其中所述酰基表示式C(＝O)R基团，其中R是氢、具有1至6个碳原子的直链或支链烷基或苯基；R⁷和R⁸是(i)独立地选自氢、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、氨基-C_1-3烷基、C_1-3烷基氨基-C_1-3烷基、C_1-3二烷基氨基-C_1-3烷基或C_1-6烷基，可选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6磺酰基和卤素，N-吗啉基；或者(ii)R⁷和R⁸一起是-(CH₂)₄-；n是整数0至2，条件是：所述化合物不为3-(3-甲氧基苄基)-1，6-二氢-6-哒嗪酮，所述低级烷基或低级烷氧基和低级烷硫基中的低级烷基结构部分选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或戊基、异戊基、新戊基、己基。