| 发明名称 | 合成 2 －羟基 － N , N －二甲基 －3 － [ [ 2 － [ [ 1 ( R ) － ( 5 －甲基 － 2 －呋喃基 )丙基 ]氨基 ] －3 , 4－二氧代 － 1 －环丁烯 － 1 －基]氨基 ]苯甲酰胺 | ||
| 摘要 | 本发明公开由式(Ⅱ)、(Q)和(XⅠ)或(XⅡ)(Ⅱ)化合物制备式(Ⅰ)化合物的方法，其中A选自Br、Cl和Ⅰ(优选Br)；R代表(C<SUB>1</SUB>-C<SUB>10</SUB>)烷基。本发明还公开了用所述公开方法制备的中间体化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN100448860C | 申请公布日期 | 2009.01.07 |
| 申请号 | CN200480016522.5 | 申请日期 | 2004.04.16 |
| 申请人 | 先灵公司 | 发明人 | 殷建国;傅小勇;S·张;T·L·麦卡利斯特;A·S·金－米德;J·L·温特尔斯;A·苏德哈卡;D·P·舒马赫尔 |
| 分类号 | C07D307/52(2006.01);C07C205/60(2006.01) | 主分类号 | C07D307/52(2006.01) |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 段晓玲 |
| 主权项 | 1.一种制备式I化合物的方法：<img file="C2004800165220002C1.GIF" wi="1256" he="367" />它包括：(a)将式II化合物：<img file="C2004800165220002C2.GIF" wi="411" he="420" />转化为式IV化合物：<img file="C2004800165220002C3.GIF" wi="580" he="461" />其中在式II和IV化合物中，A选自Br、Cl和I；(b)在氢气压下，用氢化催化剂使式IV化合物氢化，该氢化催化剂是本领域普通技术人员认为与以下相当的催化剂：Pd/C、Pt/C、PdOH和阮内镍，形成中间体式IV(i)化合物：<img file="C2004800165220002C4.GIF" wi="472" he="351" />(c)使式IV(i)化合物与式Q化合物反应：<img file="C2004800165220003C1.GIF" wi="408" he="305" />其中R代表(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烷基，生成式V化合物：<img file="C2004800165220003C2.GIF" wi="681" he="378" />(d)将式III化合物：<img file="C2004800165220003C3.GIF" wi="420" he="280" />转化为式VI化合物：<img file="C2004800165220003C4.GIF" wi="499" he="396" />(e)将保护基团加到式VI化合物上，生成式VII化合物：<img file="C2004800165220003C5.GIF" wi="506" he="383" />其中G代表保护基团，是本领域普通技术人员认为与以下的一种或多种相当的试剂：甲硅烷基化试剂和酯；(f)使式VII化合物与有机金属试剂反应，该有机金属试剂是本领域普通技术人员认为与以下的一种或多种相当的试剂：二乙基锌、乙基溴化锌、乙基氯化锌、乙基溴化镁、乙基氯化镁和乙基锂，随后进行后处理，得到式VIII化合物：<img file="C2004800165220004C1.GIF" wi="945" he="423" />(g)除去式VIII化合物的保护基团(G)，得到式IX化合物：<img file="C2004800165220004C2.GIF" wi="655" he="418" />(h)将式IX化合物转化为式X亚胺中间体化合物：<img file="C2004800165220004C3.GIF" wi="389" he="440" />(i)将式X亚胺中间体化合物转化为式XI的盐：<img file="C2004800165220004C4.GIF" wi="530" he="355" />(j)使式XI化合物与式V化合物反应，生成式I化合物；或(k)将式XI化合物转化为游离胺：<img file="C2004800165220005C1.GIF" wi="458" he="359" />然后使式XII化合物与式V化合物反应，生成式I化合物。 | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||