具有免疫抑制活性的4-氨基6-取代麦考酚酸及其衍生物

摘要

本发明揭示的式(I)的麦考酚酸衍生物是治疗由麦考酚酸和/或麦考酚酸吗啉代乙酯(mycophenolate mofetil)表示的疾病的有效治疗剂和其它免疫抑制剂。

主权项

1.一种下式化合物：其中R¹为氢或低级烷基； R²为氢、低级烷基、-C(O)R³、-C(O)NR⁴R⁵、-CO₂R⁶或-SO₂R³；其中： R³为氢、低级烷基，卤代低级烷基或选择性地取代的苯基； R⁴为氢、低级烷基或选择性地取代的苯基； R⁵为氢、低级烷基或选择性地取代的苯基； R⁶为低级烷基或选择性地取代的苯基；及 R⁷为低级烷基，环烷基，氟乙烯基，二氟乙烯基，三氟乙烯基，低级烯基， -C≡C-R⁸，烯丙基，CHO或CH₂OR⁹；其中： R⁸为氢或低级烷基，及 R⁹为氢或4-甲氧基苄基； Z为选自式ZA，ZB，ZC，ZD，ZE，ZF，ZG和ZH的侧链：其中Z¹为氢，低级烷基，卤素或CF₃； Z²为氢，低级烷基，低级烷氧基，芳基或CH₂-Z¹³，其中Z¹³为芳基或杂芳 基； Z³为氢，低级烷基，低级烯基，低级烷氧基，苯基或-S(O)_mZ¹²，其中Z¹²为低 级烷基，m为0，1或2； Z⁴为氢，低级烷基或苯基；或 Z³和Z⁴与其所连接的碳形成3到5个碳原子的环烷基；和 G为OH，低级烷氧基，低级硫代烷基，NG¹G²，O-(CH₂)_n-NG¹G²，或 O-(CH₂)_n-N＝G³，其中 n为1到6的整数， G¹为氢或低级烷基， G²为氢或低级烷基，和 ＝G³为4到6个碳原子的低级亚烷基，或者为3-5个碳原子的低级亚烷 基加上一个-O-、-S-或-N(G⁴)-，其中G⁴为H或低级烷基；或其中Z⁵为氢或低级烷基； Z⁸为氢或低级烷基； D¹和D²一起与其相邻的碳原子形成选择性取代的饱和或不饱和的、具有3 -7个原子的碳环或杂环； G的定义如上；或其中Z⁵、Z⁸和G的定义如上；或其中D³为-CH₂-或-CH₂-CH₂-； G的定义同上；或其中Z⁶为氢，低级烷基，低级烷氧基，-COOH，-NH₂或卤素； Z⁷为氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；及 Z⁵和G的定义同上；或其中Z¹和G的定义同上；或其中D³，Z²，Z³，Z⁴和G的定义同上；或其中D⁴为-CH₂-，-CH₂-CH₂-，-CH₂-CH₂-CH₂-，-O-，或 -O-CH₂-； Z¹和G的定义同上； 或其药学上可接受的盐。