三组件嵌合的反义寡核苷酸

摘要

本申请描述了一类新的寡核苷酸化合物,该化合物具有各种经修饰的核苷酸和经修饰的化学键的新组合。本申请还揭示了通过限制寡聚物中特定的经修饰的核苷酸/经修饰的键的存在及存在程度,可以提高激活内源性RNA酶H的活性。

主权项

1.一种嵌合的反义寡核苷酸，它包含：一个5′端；一个3′端；以及11-59个5′到3′连接的核苷酸，这些核苷酸独立选自2′-脱氧硫代磷酸酯核苷酸、2′-修饰的硫代磷酸酯核苷酸、2′-修饰的磷酸二酯核苷酸、2′-修饰的P-烷氧基磷酸三酯核苷酸，其中：a)所述寡核苷酸掺入了RNA酶H激活区，该激活区有3-12个无隔的2′-脱氧硫代磷酸酯连接的碱基；b)最5′端的5′到3′核苷酸键是硫代磷酸酯键或P-烷氧基磷酸二酯键；c)最3′端的5′到3′核苷酸键是硫代磷酸酯键或P-烷氧基磷酸二酯键，或3′端被封闭；和 d)寡核苷酸含有不超过12个无隔的2′-脱氧硫代磷酸酯键。