| 摘要 |
1. Содержащий ауристатин конъюгат общей формулы:в которой D - фрагмент ауристатина;q - целое число от 1 до 10;Lk- линкер;m - целое число от 1 до 10;Р представляет собой связь или z-валентную группу -P-NH-, где z имеет значение от 2 до 11 и Рпредставляет собой группу, содержащую по крайней мере одно звено этилена -СН-СН- или одно звено этиленгликоля -O-СН-СН-;р - целое число от 1 до 10;Lkпредставляет собой связь или у-валентный линкер, в котором у имеет значение от 2 до 11 и который состоит из от 1 до 9 остатков аспартата и/или глутамата;Lkпредставляет собой линкер общей формулы:в которой Ph представляет собой необязательно замещенную фенильную группу; X представляет собой СО группу или СН.ОН группу, и Y представляет собой группу формулы:илив которой каждый из А и В представляет собой Салкилен или алкениленовую группу;Ab представляет собой связывающий белок или пептид, способный связываться со связывающим партнером на мишени, причем указанный связывающий белок или пептид связан с Lkпосредством двух атомов серы, полученных из дисульфидной связи в связывающем белке или пептиде, иn - целое число от 1 до s, где s - количество дисульфидных связей, присутствующих в связывающем белке или пептиде до конъюгации с Lk; значения м, n, р, q, у и z выбирают таким образом, что конъюгат содержит от 1 до 10 групп D.2. Конъюгат по п. 1, в котором ауристатин представляет собой монометилауристатин Е или монометилауристатин F, связанный через концевой атом азота.3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором ауристатин является монометилауристатином Е, связанным через свой концевой атом азота.4. Конъюгат по п. 1, в котором Lkявляется разлагаемым линкером.5. Конъюгат по п. 4, в котором Lkвключает в себя одну из следующих групп:в которых каждый из R, R′, R′′ и R′′′ представляет собой атом |
