N－(5－元杂芳香环)－酰胺基抗病毒化合物

摘要

本发明揭示用于治疗或预防至少部分由黄病毒科(Flaviviridae)的病毒介导的病毒感染的具有式(I)的化合物和组合物和方法，其中A、R²、m、R、V、W、T、Z、R¹、Y和p均揭示于本文中。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体或医药学上可接受的盐，其中A为其中1至3个环碳原子由N、NH、O或S置换的5元芳香环，且其中A可视需要稠合于5至10元芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环或经取代杂环以形成8至13元双环或三环，且另外，其中任一环N或S原子可视需要经氧化；R²各自独立地选自由以下基团组成的群组：烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、烷氧基、经取代烷氧基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、经取代氨基、氨基羰基、氨基硫羰基、氨基羰基氨基、氨基硫羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、甲脒基、芳基、经取代芳基、芳基氧基、经取代芳基氧基、芳基硫基、经取代芳基硫基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、环烷基、经取代环烷基、环烷基氧基、经取代环烷基氧基、环烷基硫基、经取代环烷基硫基、环烯基、经取代环烯基、环烯基氧基、经取代环烯基氧基、环烯基硫基、经取代环烯基硫基、胍基、经取代胍基、卤基、羟基、杂芳基、经取代杂芳基、杂芳氧基、经取代杂芳氧基、杂芳基硫基、经取代杂芳基硫基、杂环基、经取代杂环基、杂环基氧基、经取代杂环基氧基、杂环基硫基、经取代杂环基硫基、硝基、SO₃H、经取代磺酰基、经取代磺酰基氧基、硫酰基、硫醇、烷硫基、经取代烷硫基和R³-L-，其中R³选自由下列基团组成的群组：芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；且在本文中定义R³-L-中的L选自由以下基团组成的群组：键、-O-、-S-、-CH₂-、-CH₂CH₂-、-SCH₂-、-C(O)-、-C(S)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-SO₂-、-SO₂NH-、-SO₂CH₂-、-OCH₂-、-CH₂CH₂NHC(O)-、-CH₂CH₂NHC(O)CH₂-、-NHN＝C(CH₃CH₂OCO)-、-NHSO₂-、＝CH-、-NHC(O)CH₂S-、-NHC(O)CH₂C(O)-、螺环烷基、-C(O)CH₂S-和-C(O)CH₂O-，其限制条件为当L为＝CH-时，R³为杂环基或经取代杂环基；m为0、1、2或3；其限制条件为当A为单环时，m为1、2或3；R选自由氢、烷基、经取代烷基、环烷基和经取代环烷基组成的群组；T为直链C₁-C₆亚烷基或C₁-C₅亚杂烷基且与V和W形成3-8元环；V和W均为CH，或V或W中的一者为CH且V或W中的另一者为N；Y独立地选自由卤基、氧代基、羟基和烷氧基组成的群组；p为0、1或2；Z选自由CH₂、-C(O)、C(S)和-SO₂-组成的群组；R¹选自由以下基团组成的群组：氨基、经取代氨基、烷基、芳基烷基、环烷基、经取代环烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、烷氧基、芳基氧基、芳基烷氧基、-OR^1a、-CH₂OR^1a和-OCH₂R^1a；且R^1a选自由以下基团组成的群组：环烷基、经取代环烷基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基；其限制条件为所述化合物不为2-(4-苯基-噻唑-2-基氨甲酰基)-吡咯烷-1-羧酸苄基酯、2-(4-苯基-噻唑-2-基氨甲酰基)-吡咯烷-1-羧酸苯酯或4-羟基-2-(5-甲基-4-苯基-噻唑-2-基氨甲酰基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。