作为mPGES‑1抑制剂的三唑酮化合物

摘要

本公开内容涉及作为mPGES‑1抑制剂的式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是微粒体前列腺素E合酶‑1(mPGES‑1)酶的抑制剂，且因此可用于治疗由多种疾病或病症(诸如哮喘、骨关节炎、类风湿性关节炎、急性或慢性疼痛和神经变性疾病)引起的疼痛和/或炎症。

主权项

式(II)的化合物或其药学上可接受的盐其中，X¹、X²、X³和X⁴各自独立地选自CH和N；L的每次出现独立地选自‑CH₂NHC(O)‑和‑CH₂NHS(O)₂‑；P的每次出现独立地选自‑CH₂NHC(O)‑和‑CH₂NHS(O)₂‑；Q的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1‑氟‑2‑甲基丙烷‑2‑基、1‑甲氧基‑2‑甲基丙烷‑2‑基、1‑羟基‑2‑甲基丙烷‑2‑基、环丙基、环丁基、环戊基、2‑氟苯基、四氢呋喃‑2‑基、异噁唑基和1‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基；W的每次出现独立地选自异丙基、叔丁基、三氟甲基、1‑氟‑2‑甲基丙烷‑2‑基、1‑羟基‑2‑甲基丙烷‑2‑基和环丙基；R¹的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CHF₂、CF₃、OCH₃、CH₃、(2,2,2‑三氟乙氧基)甲基、环丙基、(吡咯烷‑1‑基)甲基、5‑异丙基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基、(3,5‑二甲基‑1H‑吡唑‑1‑基)甲基、3,3‑二甲基丁‑1‑炔基、2‑环丙基乙炔基、(2,5‑二氯苯基)乙炔基、(4‑氯‑2‑氟苯基)乙炔基、(3‑氯‑2‑氟苯基)乙炔基、(3‑(三氟甲基)苯基)乙炔基和(2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯基)乙炔基；R²的每次出现独立地选自氰基、Cl、F、CH₃、CF₃、OCH₃、3‑(4‑氯苯基)‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基、环丙烷甲酰胺基、3,3‑二甲基丁‑1‑炔基、2‑环丙基乙炔基、‑CONH‑[3‑(三氟甲基)苯基]、‑CONH‑[3‑(二氟甲基)‑4‑氟苯基]和‑CONH‑[3‑(二氟甲基)苯基]；‘m’是在0－3范围内的整数，包括0和3；‘n’是在0－3范围内的整数，包括0和3；‘s’是在0－1范围内的整数，包括0和1；且‘t’是在0－1范围内的整数，包括0和1；前提条件是，(i)‘s’和‘t’不同时是‘0’，且(ii)‘m’和‘n’不同时是‘0’。