INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA DERIVADOS DE PIRAZOL

摘要

Derivados de pirazol, sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de los mismos, métodos para inhibir o modular la transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) en donde R1 se selecciona del grupo consistente en C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, C3-6 alquenilo, C3-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, C1-3 alcoxi-C1-3 alquilo, fenilo y bencilo, en donde, dicho fenilo y dicho bencilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 alcoxilo, C1-6haloalcoxilo, C1-6 tioalquilo, nitro, halógeno y ciano; R2 es fenilo o piridilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, ciano, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxilo, C1-6 alcoxicarbonilo, y CONR6R7; R3 es C1-6 alquilo sustituido, C1-3 alcoxi-C1-3 alquilo sustituido, C3-6 alquenilo sustituido, C3-7 cicloalquilo, C1-6 alcoxilo, -(CH2)nR5, -(CH2)o-O-(CH2)pR5, -NR6R7, -C(=Y)Z, -X(C=Y)Z o como en los restos de fórmula 2a a 2c en donde, dicho alquilo, dicho C1-3 alcoxi-C1-3 alquilo y dicho alquenilo están sustituidos por -OH, -NR6R7, -C(=Y)Z, -X(C=Y)Z, CN; -S(O)q-C1-6 alquilo; -SO2NR6R7, -SO2NHNH2, o -NR6SO2-C1-6 alquilo; dicho alcoxilo está opcionalmente sustituido por -OH, -NR6R7, -C(=Y)Z, -X(C=Y)Z, -S(O)q-C1-6 alquilo; -SO2NR6R7 o -SO2NHNH2; R12 es H, C1-6 alquilo o -C(=Y)Z; R5 es un anillo fenilo o heteroarilo de acuerdo con las fórmulas 3a-3b; en donde X1 se selecciona del grupo consistente en -R10C=CR10a-, -O-, -S-, -NR6- y -CHR6; X2 se selecciona del grupo consistente en -R10C=R10a-, -O-, -S-, y -CHR6-; X3 se selecciona del grupo consistente en H, hidroxilo y tilo; R10 y R10a son independientemente seleccionados del grupo consistente en H o C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en hidroxilo, C1-6 alcoxi, tilo, C1-6 tioalquilo, C1-6 alquilsulfinilo, C1-6 alquilsulfonilo, halógeno, amino, C1-6 alquilamino, C1-3 dialquilamino, amino-C1-3 alquilo, C1-3 alquilamino-C1-3 alquilo, y C1-3 dialquilamino-C1-3 alquilo; dicho fenilo y anillo heteroarilo opcionalmente sustituidos con halo, OR6, NR6R7, C(=O)Z, -X(C=O)Z; R4 es C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, C1-3 alcoxi-C1-3 alquilo, -(CH2)nR11 o -(CH2)o-O-(CH2)pR11; en donde, dicho alquilo, dicho alquenilo, dicho alquinilo y dicho cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por -OH, -OR6, -NR8R9, -C(=Y)Z, -X(C=Y)Z, -S(O)q- C1-6alquilo, -SO2NR6R7 o -SO2NHNH2; R11 es un anillo fenilo o heteroarilo seleccionado del grupo consistente en piridinilo, pirimidinil pirazinilo, pirrol, imidazol, pirazol, dicho anillo heteroarilo y dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, ciano, C1-3 alquilo, C1-3 haloalquilo y C1-3 alcoxilo; o R11 es N[(CH2)2]2W en donde W se selecciona del grupo consistente en NR6, (CH2)s, -N(C=O)Z, CHOR6, CHR6 CHNHC(=O)Z y CHNR6R7; n o y p son como se definen posteriormente y s es 0 o 1; R6, R7, R8 y R9 (i) cogidos independientemente son H, C1-6 alquilo, C1-6 hidroxialquilo, C1-3 alcoxi-C1-3 alquilo, C1-3 alquilamino-C1-3alquilo y C1-3dialquilamino-C1-3alquilo o (ii) cuando ambos R6 y R7 están unidos al mismo átomo de N pueden cogerse juntos, junto al N, para formar una pirrolidina, piperidina, piperazina, o morfolina; X, y Y son independientemente O o NR6; Z es C1-6 alcoxilo, NR6R13, C1-6 alquilo, C1-3alcoxi-C1-3alquilo en donde R13 es R7 o fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, ciano, C1-3 alquilo, C1-3haloalquilo y C1-3 alcoxilo; n es 0 a 3; o y p son independientemente 0 a 4 y o + p ? 5; q es 0 a 2; k, r1 y tr2 son independientemente 0 a 4, y 5 ? (r1+ r2) ?2, y, sales de adición ácida, hidratos y solvatos de las mismas; con la condición de que R4 es (CH2)nR11, n es 1 y R11 es fenilo sustituido, R2 es diferente de fenilo no sustituido.