发明名称 |
IL-2选择性激动剂和拮抗剂 |
摘要 |
本发明涉及包括根据野生型IL-2编码的人IL-2突变蛋白的多肽,其中所述人IL-2在位置20、88或126中的至少一个位置被置换,因此所述突变蛋白相对于NK细胞优选激活T细胞。尤其是D20H和I,N88G、I和R的相对T细胞差示活性较天然IL-2高得多,而预期的相关体内毒性降低。本发明还包括编码本发明突变蛋白的多核苷酸、含有所述多核苷酸的载体、转化的宿主细胞、含有所述突变蛋白的药用组合物和治疗方法。 |
申请公布号 |
CN100366742C |
申请公布日期 |
2008.02.06 |
申请号 |
CN99808650.9 |
申请日期 |
1999.05.13 |
申请人 |
艾库里斯有限及两合公司 |
发明人 |
A·B·沙纳菲尔特;J·M·格雷维;G·杰斯莫克;K·J·伦巴赫;G·D·韦策尔 |
分类号 |
C12N15/26(2006.01);C07K14/55(2006.01);A61K38/20(2006.01);G01N33/50(2006.01) |
主分类号 |
C12N15/26(2006.01) |
代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 |
代理人 |
钟守期 |
主权项 |
1.一种人白介素-2突变蛋白,根据野生型IL-2的编号其在20、88和126中的一个或两个位置被置换,其中位置20的替换氨基酸选自丙氨酸、组氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、缬氨酸和酪氨酸;位置88的替换选自丙氨酸、精氨酸、谷氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、酪氨酸和缬氨酸;位置126位的替换选自天冬酰胺、亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和缬氨酸;因此所述突变蛋白相对于天然杀伤细胞优选激活T细胞。 |
地址 |
德国伍珀塔尔 |