Blandinger av syklosporin-analoger og bruk av disse som immunmodulerende forbindelser

摘要

Sammendrag: Oppfinnelsen angår isomeriske blandinger av syklosporinanaloger som strukturelt er lik syklosporin A. Blandingen innehar forbedret effektivitet og redusert toksisitet overfor de individuelle isomerene, og overfor de naturlig forekommende og andre nåværende kjente syklosporinene og svklosporinderivatene. Utførelser av den foreliggende oppfinnelsen er rettet mot cis- og transisomere av syklosporin A-analoger, omtalt som ISATX247, og derivater av det. Blaiidinger av ISATX247 isomere oppviser en kombinasjon av forbedret kraft og redusert toksisitet overfor de naturlig forekommende og ellers kjente syklosporinene. ISATX247 isomere og alkylerte, arylerte og deuterierte derivater syntetiseres via stereoselektive baner hvor de særlige forholdene for en reaksjon bestemmer graden av stereoselektivitet. Stereoselektive baner kan utnytte en Wittig reaksjon, eller en organometallisk reagent omfattende uorganiske elementer så som bor. silisium, titan og litium. Forholdet mellom isomere i en blanding kan variere fra omtrent 10 til 90 vektprosent, basert på den totale vekten av blandingen.