N-取代苯基甘氨酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种未见文献报道的N‑取代苯基甘氨酸（达比加群酯中间体）的制备方法。该方法过程为：以价廉易得的取代苯胺（1）为起始原料，与乙醛酸缩合形成亚胺，同时氢化还原得N‑(取代苯基)甘氨酸。该合成路线未见文献报道，且原材料价廉易得；单元操作简单，设备要求低，适合工业化大生产。

主权项

一种N‑取代苯基甘氨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）取代苯胺为起始原料，与乙醛酸形成亚胺中间体；所述乙醛酸与原料取代苯胺的摩尔比为 (1～2):1;（2）所述亚胺中间体在钯炭/氢气的作用下发生还原反应生成N‑取代苯基甘氨酸；所述的还原反应发生在水/有机溶剂体系，其中有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、THF、二氧六环中一种、两种或多种的混合溶剂体系; 所述反应温度45～55℃，反应时间为10～14h；所述钯碳为钯负载量为5％(w/w)的钯碳；所述钯碳与原料取代苯胺的重量比为(0.01～1):1；体系中还加入与取代苯胺等摩尔比的碳酸钠、碳酸钾、或氢氧化钠;所述N‑取代苯基甘氨酸为N‑对氰基苯基甘氨酸或N‑4‑[(2H)‑1,2,4‑恶二唑‑5‑酮‑3‑基]苯基甘氨酸。