作为精氨酸酶抑制剂的硼酸盐及其组合物和用途

摘要

本申请涉及作为精氨酸酶抑制剂的硼酸盐及其组合物和用途。式I化合物是精氨酸酶I和II活性的强效抑制剂，其中R¹、R²、R³、R⁴、D、W、X、Y和Z在说明书中定义。本发明还提供所述化合物的医药组合物以及其在治疗或预防与精氨酸酶活性有关的疾病或病况中的使用方法。

主权项

一种式I化合物，其中R¹选自由下列组成的群组：‑OH、OR^a和NR^bR^c；R^a选自由下列组成的群组：氢、直链或具支链(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、(C₃‑C₁₄)芳基、(C₃‑C₁₄)杂环烷基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₃‑C₁₄)杂芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑和(C₃‑C₁₄)芳基(C₁‑C₆)亚烷基‑；R^b和R^c各自独立地选自由下列组成的群组：H、‑OH、直链或具支链(C₁‑C₆)烷基、‑SO₂‑(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₁₄)芳基‑SO₂‑、(C₃‑C₁₄)杂环烷基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑和(C₃‑C₁₄)杂芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑；R²选自由下列组成的群组：H、直链或具支链(C₁‑C₆)烷基和(C₁‑C₆)烷基‑C(O)‑；W、X、Y和Z各自独立地选自由下列组成的群组：键、‑C(R’)(R’”)‑、‑C(R’”)₂‑、‑CR”’‑、‑NR”’‑、‑N‑、‑O‑、‑C(O)‑和‑S‑，其中W、X、Y和Z中不多于三者同时代表键；且W、X、Y和Z中的两个相邻成员不同时为‑O‑、‑S‑、‑N‑或‑NR’”‑；l、m、n和p各自独立地为1或2；任选地代表一个或一个以上双键；R³和R⁴各自独立地选自氢、直链或具支链(C₁‑C₆)烷基和C(O)‑R’，或R³和R⁴连同其所结合的硼原子一起形成完全饱和或部分饱和的5元或6元环；D选自由下列组成的群组：直链或具支链(C₃‑C₅)亚烷基、直链或具支链(C₂‑C₈)亚烯基、直链或具支链(C₂‑C₈)亚炔基、(C₃‑C₁₄)亚芳基和(C₃‑C₁₄)亚环烷基，其中D中的一个或一个以上‑CH₂‑基团任选地且独立地经选自由下列组成的群组的Q部分替换：O、NR’、S、SO、SO₂和CR’R”；或其中任何两个相邻‑CH₂‑基团任选地经(C₃‑C₁₄)亚环烷基的两个成员替换；且条件是D不包含两个相邻的选自O、NR’、S、SO和SO₂的Q部分；R’、R”和R”’，独立地在每次出现时，选自由下列组成的群组：H、OH、S(O)R^d、S(O)₂R^d、(C₁‑C₈)烷基、(C₃‑C₆)芳基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆)烷基、‑N[(C₁‑C₆)烷基]₂、‑C(O)NR^dR^e、‑C(O)(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)(C₃‑C₁₄)芳基、‑C(O)O(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)O(C₃‑C₁₄)芳基、(C₃‑C₆)环烷基、(C₃‑C₁₄)杂环烷基、‑C(O)(C₃‑C₁₄)杂环烷基、(C₃‑C₁₄)杂芳基、(C₃‑C₁₄)芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、‑C(O)(C₃‑C₁₄)芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、‑C(O)(C₃‑C₁₄)芳基、(C₃‑C₆)环烷基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₃‑C₁₄)杂芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、(C₃‑C₁₄)杂环‑(C₁‑C₆)亚烷基‑；条件是R”’的至少一次出现不为H；且其中任一烷基、亚烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选地经一个或一个以上选自由下列组成的群组的成员取代：卤素、氧代基、‑COOH、‑CN、‑NO₂、‑OH、‑NR^dR^e、‑NR^gS(O)₂R^h、(C₁‑C₆)烷氧基、(C₃‑C₁₄)芳基、(C₁‑C₆)卤代烷基和(C₃‑C₁₄)芳基氧基；其中R^d、R^e、R^g和R^h各自独立地选自由下列组成的群组：H、直链或具支链(C₁‑C₆)烷基、任选经取代的(C₃‑C₁₄)芳基(C₁‑C₆)亚烷基‑、任选经取代的(C₃‑C₁₄)芳基、(C₁‑C₆)羟基烷基、(C₁‑C₆)氨基烷基、H₂N(C₁‑C₆)亚烷基‑、任选经取代的(C₃‑C₆)环烷基、任选经取代的(C₃‑C₁₄)杂环烷基、任选经取代的(C₃‑C₁₄)杂芳基、任选经取代的(C₃‑C₁₄)芳基‑(C₁‑C₆)亚烷基‑、NR’R”C(O)‑和(C₃‑C₆)芳基‑(C₃‑C₁₄)亚环烷基‑，或其医药上可接受的盐。