克里唑替尼前药及其制备方法与用途

摘要

本发明涉及克里唑替尼前药及其制备方法与用途，本发明提供一种通式(II)所示的化合物或其立体异构体、或其药学可接受的盐、溶剂化物或水合物：其中，X是O或CH₂；m是0或1；R₁、R₂选自相同或不同的基团，各自独立地是氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、C₁‑C₆的饱和或不饱和的链烃基、C₁‑C₆的饱和或不饱和的环烃基；R₁与R₂也可存在于同一个环中，共同构成3‑6元环，该3‑6元环可以是取代或未取代的环烷烃、芳环或杂芳环，环上的取代基可选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基；R₃选自氢、取代或未取代C₁‑C₁₂的饱和或不饱和的烃基、取代或未取代的苯基或杂芳基、取代或未取代的烷酰氧基、取代或未取代的磷酰氧基、取代或未取代的芳酰氧基或杂芳酰氧基，上述取代基选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、苯基或杂芳基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆炔基。

主权项

一种式(Ⅱ)所示化合物的制备方法，使式(3)所示的原料与式(A)所示的酰氯反应，得到式(4)中间体；然后使式(4)中间体与1‑(4‑N‑Boc‑哌啶基)‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑[1,3,2]二氧硼戊环‑2‑基)‑1H‑吡唑反应，得到式(2)中间体；式(2)中间体脱除Boc保护基，得到式(Ⅱ)所示的化合物；其中，X是O或CH₂；m是0或1；R₁、R₂选自相同或不同的基团，各自独立地是氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、C₁‑C₆的饱和或不饱和的链烃基、C₁‑C₆的饱和或不饱和的环烃基；R₁与R₂也可存在于同一个环中，共同构成3‑6元环，该3‑6元环可以是取代或未取代的环烷烃、芳环或杂芳环；环上的取代基可选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基；R₃选自氢、取代或未取代C₁‑C₁₂的饱和或不饱和的烃基、取代或未取代的苯基或杂芳基；上述取代基选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、苯基或杂芳基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆炔基。