二氢吡唑并吡啶化合物及其制药用途

摘要

本发明提供了式(I)表示的二氢吡唑并吡啶化合物，及其旋光型，其药用盐或其水合物：其中每个符号如说明书所定义。本发明的化合物对糖原合成酶激酶－3β(GSK－3β)具有选择性和强抑制活性，用作用于预防和/或治疗糖尿病和糖尿病并发症、神经变性疾病的药物，或用作免疫增强剂。

主权项

1.一种式(I)的二氢吡唑并吡啶化合物：其中R0为氢，烷基，酰基，环烷基，甲酰基，卤代烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，氨基羰基，烷硫基羰基，羧基烷基，环烷氧基烷基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，酰氧基乙酰基，酰氧基烷基，任选地具有取代基的苯基，任选地具有取代基的芳香杂环基，任选地具有取代基的苯基烷基，或式：-COOR8的基团(其中R8为氢，烷基，任选地具有取代基的芳基或任选地具有取代基的芳烷基)；R1和R2相同或不同，各自为氢，烷基，酰基，环烷基，羟基，硫醇，卤素，氨基，甲酰基，羧基，氰基，硝基，烷硫基，卤代烷基，氨基烷基，酰基氨基，烷氧基，环烷氧基，苯氧基，苯基烷氧基，氨基烷氧基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，羟基烷基，烷氧基羰基，氨基羰基，烷硫基羰基，羧基烷基，环烷氧基烷基，苯硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，任选地具有取代基的苯基，芳香杂环基或苯基烷基；R3为(1)烷基或卤代烷基，(2)环烷基，(3)任选地具有取代基的苯基，(4)芳香杂环基，(5)与饱和或不饱和的5或6元碳环稠合的衍生于苯环的基团，(6)与含有1至3个杂原子的饱和或不饱和的5至7元碳环稠合的衍生于苯环的基团，或(7)衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合，其中(2)至(7)的基团可以具有一个或多个取代基，或一种选自下式(II)和(III)表示的基团，其中R6和R7各自为任选地具有取代基的苯基，或芳香杂环基，或R2和R3共轭形成任选地含有杂原子的环，其中该环可以与任选地具有取代基的苯环稠合；R4为烷氧基羰基，氨基羰基，肼基羰基，烷硫基羰基，甲酰基，氨基甲酰基，烷硫基，苯硫基，烷基亚磺酰基，苯基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，二烷基氧膦基，二烷基膦酰基，氰基或硝基；和R5为氢，氰基，甲酰基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，苯氧基烷基，二烷氧基烷基，羟基烷基，卤代烷基，羧基烷基，环烷氧基烷基，苯硫基，烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，苯基磺酰基，巯基烷基，烷硫基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基乙烯基，任选地具有取代基的芳基，芳香杂环基或苯基烷基，或衍生于含有1至3个杂原子的5至7元饱和或不饱和的碳环的基团，其与苯环稠合，或R4和R5共轭可以形成任选地含有杂原子的5或6元环，条件是当R0，R1和R2各自为氢，R4为甲氧基羰基和R5为甲基时，R3不应该是苯基，2-氯苯基，3-硝基苯基，4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基，或其旋光型，其药用盐或其水合物。