一种 N－芴甲氧羰基－N－三苯甲基－D－谷氨酰胺的合成法

摘要

本发明涉及一种N－芴甲氧羰基－N－三苯甲基－D－谷氨酰胺的合成方法。解决目前D－Gln原料紧缺，从D－Gln合成产品成本较高的问题。合成步骤：a.D－谷氨酸与苄氧羰基氯反应得到N－苄氧羰基－D－谷氨酸，N－苄氧羰基－D－谷氨酸在有机溶剂N，N－二甲基甲酰胺中，在三乙胺，溴苄的存在下，选择性的保护α－羧基，得到N－苄氧羰基－D－谷氨酸苄酯；b.在N－苄氧羰基－D－谷氨酸苄酯的有机溶剂中加入三乙胺，氯甲酸乙酯，氨水，摩尔比为1∶1∶2~6，在－20~20℃反应6~24小时后得到N－苄氧羰基－D－谷氨酰胺苄酯；c.b产物醋酸溶液在浓硫酸催化下与三苯甲醇反应，在40~60℃反应8~24小时得到N－苄氧羰基－N－三苯甲基－D－谷氨酰胺苄酯；d.c产物脱去苄氧羰基和苄基得到N－三苯甲基－D－谷氨酰胺；e.d产物用Fmoc基团保护得到N－芴甲氧羰基－N－三苯甲基－D－谷氨酰胺。

主权项

1.一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺的合成法，包括以下步骤：a.D-谷氨酸与苄氧羰基氯反应得到N-苄氧羰基-D谷氨酸，N-苄氧羰基-D-谷氨酸在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，在三乙胺，溴苄的存在下，选择性的保护α-羧基，得到N-苄氧羰基-D-谷氨酸苄酯；b.N-苄氧羰基-D-谷氨酸苄酯转变为N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺苄酯：在N-苄氧羰基-D-谷氨酸苄酯的有机溶剂中加入三乙胺，氯甲酸乙酯，氨水，其摩尔比为1∶1∶2~6，在-20~20℃反应6~24小时后得到N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺苄酯；c.N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺苄酯的醋酸溶液在浓硫酸催化下与三苯甲醇反应，在45~60℃反应8~24小时得到N-苄氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺苄酯；d.N-苄氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺苄酯脱去苄氧羰基和苄基得到N-三苯甲基-D-谷氨酰胺；e.N-三苯甲基-D-谷氨酰胺用Fmoc基团保护得到N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺。