药物化合物

摘要

本发明涉及抑制或调节Chk‑1激酶活性的化合物。本发明还提供含有所述化合物的药物组合物及所述化合物的治疗用途。

主权项

式(0)的化合物：或其盐、N‑氧化物或互变异构体，其中：T¹选自N和CH；T²选自N、CH和CF；R¹选自氢、氟、C_1‑4烃基和C_1‑4烃氧基；R²选自氢、氟、C_1‑4烃基和C_1‑4烃氧基；R³选自氢、甲基、氟、氯和溴；M¹和M²中一个为基团R⁴，选自氢、甲基、氟、氯和溴；M¹和M²中另一个为–A‑R⁷部分；R⁵选自氢、氰基、C_1‑3烷基、环丙基、氯、羧基和C_1‑3烷氧基羰基；R⁶选自氢、氟、C_1‑4烷基；和任选地被NR^dR^e取代的C_1‑4烷氧基，其中R^d和R^e相同或不同，各自选自氢和C_1‑4烷基，或者NR^dR^e形成任选地含有选自N、O和S及S的氧化形式的第二杂原子环成员的4至7元饱和杂环，所述饱和杂环任选地被一个或多个选自氧代、甲基、羟基和氟的取代基取代；A选自：(i)键；(ii)(CR^pR^q)_x，其中R^p和R^q各自独立地为氢或甲基，且x为1至4；(iii)氧原子；(iv)基团NR^r，其中R^r为氢或甲基；和(v)长度为2至10个链成员的饱和链，含有至少一个碳原子链成员、至少一个选自氮和氧的杂原子链成员、和任选地一个或多个其它碳原子链成员和/或选自氮、氧、硫、亚磺酰基和磺酰基的杂原子链成员；所述饱和链任选地被一个或多个选自＝O、C_1‑4烃基、氟C_1‑4烃基、羟基C_1‑4烃基、C_1‑2烷氧基C_1‑4烃基和氟的取代基取代，其中同一碳原子上的两个烃基取代基可以任选地连接形成三至五个环成员的环；R⁷选自氢；R¹¹SO₂‑；氨基；NH‑Hyd¹；N(Hyd¹)₂；和基团Cyc¹，其中Cyc¹为3至10个环成员的碳环或杂环芳族或非芳族基团，其中0至3个环成员选自O、N和S及其氧化形式，所述碳环或杂环芳族或非芳族基团任选地被一个或多个取代基R⁸取代；条件是当A为键、(CR^pR^q)_x、氧原子或NR^r时，则R⁷不为氢；以及，条件是当R⁷为氢时，则A具有至少四个链成员的链长且含有至少两个杂原子链成员；R⁸选自：·卤素；·氧代；·氰基；·硝基；·具有3至12个环成员的碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员为选自O、N和S及其氧化形式的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或多个取代基R⁹取代；和·基团R^a‑R^b；R^a为键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；R^b为：·氢；·具有3至12个环成员的碳环和杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员为选自O、N和S及其氧化形式的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或多个取代基R⁹取代；·无环C_1‑12烃基基团，任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；硝基；羧基；氨基；单‑或二‑C_1‑8非芳族烃基氨基；和具有3至12个环成员的碳环和杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员为选自O、N和S及其氧化形式的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或多个取代基R⁹取代；其中所述无环C_1‑12烃基基团的一个或多个碳原子但不是所有碳原子可以任选地被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹代替；R^c为：·氢；·具有3至12个环成员的碳环和杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员为选自O、N和S及其氧化形式的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或多个取代基R⁹取代；·无环C_1‑12烃基基团，任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；硝基；羧基；氨基；单‑或二‑C_1‑8非芳族烃基氨基；和具有3至12个环成员的碳环和杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员为选自O、N和S及其氧化形式的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或多个取代基R⁹取代；其中所述无环C_1‑12烃基基团的一个或多个碳原子但不是所有碳原子可以任选地被O、S、SO、SO₂、NH、N‑C_1‑4烷基、C(O)O、OC(O)、NH(CO)、C(O)NH、NH(CO)NH、N(C_1‑4烷基)C(O)、C(O)N(C_1‑4烷基)代替；X¹为O、S或NR^c；和X²为＝O、＝S或＝NR^c；其中R⁹选自R⁸，条件是当取代基R⁹含有碳环或杂环基团时，所述碳环或杂环基团为未取代的或被一个或多个取代基R¹⁰取代；R¹⁰选自卤素、氧代、氰基和无环C_1‑6烃基基团，任选地被一个或多个选自下述的取代基取代：羟基；氧代；卤素；氰基；羧基；氨基；单‑或二‑C_1‑2烷基氨基；其中所述无环C_1‑6烃基基团的一个碳原子但不是所有碳原子可以任选地被O、S、SO、SO₂、NH或NMe代替；R¹¹选自氨基、Hyd¹、NH‑Hyd¹、N(Hyd¹)₂；和Cyc¹；Hyd¹为非芳族C_1‑6烃基基团，任选地被一个或多个选自卤素、氰基、羟基、氨基和Cyc¹的取代基取代，其中所述非芳族C_1‑6烃基基团的一个或两个碳原子可以任选地被O、NH、N‑Hyd²、C(＝O)、S、SO或SO₂代替，条件是所述烃基基团的至少一个碳原子得到保留；Hyd²为C_1‑4烃基基团；并且其中在由烃基部分组成或含有烃基部分的任何基团中，烃基部分为任选地含有一个或多个碳碳单键、碳碳双键或碳碳三键或其组合的烃基。