脂质体组合物及其制造方法

摘要

本发明的目的在于提供一种脂质体组合物，其可以以高包封量导入药物、临床上具有维持充分的有效浓度的缓释性、适于皮下给药等。本发明的脂质体组合物具有第一脂质体和多个第二脂质体，所述第一脂质体具有由多层脂双层形成的外膜；所述第二脂质体收容在由该外膜界定的第一脂质体内部区域中、并具有由多层脂双层形成的外膜，所述脂质体组合物具有由该第二脂质体的外膜界定的第二脂质体内部区域，并且至少该第二脂质体内部区域与前述第一脂质体的外部之间形成有离子梯度。

主权项

一种脂质体组合物，其具有第一脂质体和多个第二脂质体，所述第一脂质体具有由多层脂双层形成的外膜；所述第二脂质体收容在由该外膜界定的第一脂质体内部区域中、并具有由多层脂双层形成的外膜，所述脂质体组合物具有由该第二脂质体的外膜界定的第二脂质体内部区域，并且至少该第二脂质体内部区域与所述第一脂质体的外部之间形成有离子梯度，脂质体组合物的脂双层组成为磷脂以及胆固醇，所述磷脂为氢化大豆卵磷脂即HSPC，或者所述磷脂为二肉豆蔻酰卵磷脂即DMPC，所述HSPC/胆固醇以摩尔比计为54/46，所述DMPC/胆固醇以摩尔比计为54/46，所述离子梯度为质子浓度梯度，所述第二脂质体内部区域的pH、或者所述第二脂质体内部区域以及所述第一脂质体的内部区域的pH比所述第一脂质体的外部的pH低，所述脂质体组合物是通过包括如下工序的制造方法而得到的：相对于包含脂质的水混溶性溶剂，混合以体积比计为0.7～2.5的、包含用于形成该离子梯度的化合物的第一内水相溶液来制备第一乳液的工序；相对于该第一乳液，混合以体积比计为0.7～2.5的第二内水相溶液来制备第二乳液的工序；通过用于形成该离子梯度的化合物的浓度低于该第一内水相溶液的水溶液来置换该第二乳液的外水相的工序，使用酸性pH的缓冲液作为第一内水相和/或第二内水相来形成脂质体，或者，使用硫酸铵溶液作为第一内水相和/或第二内水相来形成脂质体。