一种缓释拓扑酶抑制剂的凝胶注射剂及其制备方法

摘要

一种缓释拓扑酶抑制剂的凝胶注射剂，由抗癌有效量的拓扑酶抑制剂微球(或微球与拓扑酶抑制剂微粉)、两亲性嵌段共聚物(由聚乙二醇和聚酯组成)、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；其中，两亲性嵌段共聚物水溶液在室温下为，在热血动物体内可变为半固态或固态且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，因而能将所包涵的拓扑酶抑制剂在肿瘤局部缓慢释放，微球控制进一步缓释，从数周至数月；该剂瘤内、瘤周、术后瘤腔内注射或动脉栓塞，能够明显降低药物的全身反应，并选择性地增强化疗及放疗等非手术疗法的治疗效果，用于治疗不同阶段的肿瘤。拓扑酶抑制剂选自喜树硷、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、依索比星、吡柔比星、戊柔比星等。

主权项

1.一种缓释拓扑酶抑制剂的凝胶注射剂及其制备方法，其特征在于凝胶注射剂由以下成分组成：A：拓扑酶抑制剂 0.01-40％B：两亲性共聚物 5％-40％C：溶媒 60％-90％D：调节剂 0-15％以上为重量百分比，其中，拓扑酶抑制剂在缓释剂注射剂中以缓释微球或微球和微粉的形式存在；缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；两亲性共聚物为聚酯及聚乙二醇的嵌段结构，选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液；释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合。