制备苯丙氨酸烯酰胺衍生物的方法

摘要

描述了制备式(1)一类苯丙氨酸烯酰胺衍生物的方法，其中：Ar¹是可选被取代的芳族或杂芳族基团；L²是连接基团，选自：-N(R⁴)-[其中R⁴是氢原子或者可选被取代的直链或支链C_1-6烷基]、-CON(R⁴)-或-S(O)₂N(R⁴)-；R¹是羧酸(-CO₂H)或者其衍生物或biostere；R²是氢原子或C_1-6烷基；R^x、R^y和R^z可以是相同或不同的，各自是原子或基团-L¹(Alk¹)_n(R³)_v；及其盐、溶剂化物、水化物和N-氧化物；该方法包括使式(2)化合物及其盐、溶剂化物、水化物和N-氧化物与化合物Ar¹W反应，其中：Q^a是基团-N(R⁴)H；W是选自X¹(其中X¹是离去原子或基团)、-COX²(其中X²是卤原子或-OH基团)或-SO₂X³(其中X³是卤原子)的基团。

主权项

1、制备式(1)化合物及其盐、溶剂化物、水化物和N-氧化物的方法：其中：Ar¹是可选被取代的芳族或杂芳族基团；Ar¹上的可选取代基是一个、两个、三个或更多个卤原子，和/或C_1-6烷基，C_3-8环烷基，C_1-6羟基烷基，羧基C_1-6烷基，C_1-6烷硫基，羧基C_1-6烷硫基，C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷基，卤代C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基，氨基，氨基C_1-6烷基，C_1-6二烷基氨基，C_1-6烷基氨基C_1-6烷基，C_1-6二烷基氨基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷氧基，C_1-6烷基氨基C_1-6烷氧基，C_1-6二烷基氨基C_1-6烷氧基，硝基，氰基，脒基，羟基，甲酰基，-CO₂R⁶，C_1-6烷酰基，巯基，硫代C_1-6烷基，-SO₃R⁶，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，氨基磺酰基，C_1-6烷基氨基磺酰基，C_1-6二烷基氨基磺酰基，苯氨基磺酰基，酰氨基，C_1-6烷基氨基羰基，C_1-6二烷基氨基羰基，氨基C_1-6烷基氨基羰基，C_1-6烷基氨基C_1-6烷基氨基羰基，C_1-6二烷基氨基C_1-6烷基氨基羰基，氨基羰基氨基，C_1-6烷基氨基羰基氨基，C_1-6二烷基氨基羰基氨基，C_1-6烷基氨基羰基C_1-6烷基氨基，氨基硫代羰基氨基，C_1-6烷基氨基硫代羰基氨基，C_1-6二烷基氨基硫代羰基氨基，C_1-6烷基氨基硫代羰基C_1-6烷基氨基，C_1-6烷基磺酰氨基，C_1-6二烷基磺酰氨基，氨基磺酰氨基、C_1-6烷基氨基磺酰氨基，C_1-6二烷基氨基磺酰氨基，C_1-6烷酰氨基，氨基C_1-6烷酰氨基，C_1-6二烷基氨基C_1-6烷酰氨基，C_1-6烷酰氨基C_1-6烷基，C_1-6烷酰氨基C_1-6烷基氨基或C_1-6烷氧基羰基氨基；L²是连接基团，选自-N(R⁴)-、-CON(R⁴)-或-S(O)₂N(R⁴)-；R¹是羧酸(-CO₂H)或者-CO₂Alk⁷基团；R²是氢原子或C_1-6烷基；R^x、R^y和R^z可以是相同或不同的，各自是原子或基团-L¹(Alk¹)_n(R³)_v，L¹是共价键、-O-、-S-或-Se-原子，或者-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(S)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁸)-、-CON(R⁸)-、-OC(O)N(R⁸)-、-CSN(R⁸)-、-N(R⁸)CO-、-N(R⁸)C(O)O-、-N(R⁸)CS-、-S(O)₂N(R⁸)-、-N(R⁸)S(O)₂-、-N(R⁸)O-、-ON(R⁸)-、-N(R⁸)N(R⁸)-、-N(R⁸)CON(R⁸)-、-N(R⁸)CSN(R⁸)-，或-N(R⁸)SO₂N(R⁸)-基团；Alk¹是可选被取代的脂族或杂脂族链；Alk¹上的可选取代基是一个、两个、三个或更多个取代基，取代基选自卤原子，和-OH，-CO₂H，-CO₂R⁹，-CONHR⁹，-CON(R⁹)₂，-COR⁹，C_1-6烷氧基，巯基，-S(O)R⁹，-S(O)₂R⁹，C_1-6烷硫基，氨基，-NHR⁹或-N(R⁹)₂基团；R³是氢或卤原子或者选自-OR^3a、-SR^3a、-CN或者可选被取代的环脂族、杂环脂族、多环脂族、杂多环脂族、芳族或杂芳族基团的基团；由基团R³代表的环脂族、多环脂族、杂环脂族或杂多环脂族基团上的可选取代基是一个、两个、三个或更多个取代基，各自选自卤原子，和C_1-6烷基，可选地被羟基取代的卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，巯基，C_1-6烷硫基，或者-(Alk⁴)_gR¹⁰基团；n是零或整数1；v是整数1、2或3，其条件是，若n是零且L¹是共价键，则v是整数1；或者R^z是如前文所定义的原子或基团，R^x和R^y连接在一起构成可选被取代的螺连接的环脂族或杂环脂族基团；所述由R^x和R^y形成的螺连接的环脂族或杂环脂族基团上的可选取代基是一个、两个、三个或更多个取代基，各自选自卤原子，和C_1-6烷基，可选地被羟基取代的卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，巯基，C_1-6烷硫基，或者-(Alk⁴)_gR¹⁰基团；g是零或整数1；R^3a是氢原子或者直链或支链C_1-6烷基或C_3-8环烷基；R⁴是氢原子或者直链或支链C_1-6烷基；R⁶是氢原子或者C_1-6烷基或C_3-8环烷基；R⁸是氢原子或者直链或支链C_1-6烷基；R⁹是直链或支链C_1-6烷基；R¹⁰是-OH、-SH、-N(R¹¹)₂、-CN、-CO₂R¹¹、-NO₂、-CON(R¹¹)₂、-CSN(R¹¹)₂、-COR¹¹、-CSN(R¹¹)₂、-N(R¹¹)COR¹¹、-N(R¹¹)CSR¹¹、-SO₂N(R¹¹)₂、-N(R¹¹)SO₂R¹¹、-N(R¹¹)CON(R¹¹)₂、-N(R¹¹)CSN(R¹¹)、N(R¹¹)SO₂N(R¹¹)₂或苯基；R¹¹是氢原子或者直链或支链C_1-6烷基；Alk⁴是直链或支链C_1-3亚烷基链；Alk⁷是直链或支链C_1-8烷基，C_2-8链烯基，C_2-8炔基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基，C_3-8环烷基C_1-8烷基，C_3-8杂环烷基C_1-8烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷硫基C_1-6烷基，C_1-6烷基亚磺酰基C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基C_1-6烷基，C_3-8环烷氧基C_1-6烷基，C_3-8环烷硫基C_1-6烷基，C_3-8环烷基亚磺酰基C_1-6烷基，C_3-8环烷基磺酰基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基羰基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基羰基C_1-6链烯基，C_1-6烷氧基羰基氧基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基羰基氧基C_1-6链烯基，C_3-8环烷氧基羰基氧基C_1-6烷基，N-二-C_1-8烷基氨基C_1-8烷基，N-C_6-12芳基-N-C_1-6烷基氨基C_1-6烷基，N-二-C_1-8烷基-氨甲酰基C_1-8烷基，C_6-12芳基C_1-6烷基，杂C_6-10芳基C_1-6烷基，C_6-12芳基、C_6-12芳氧基C_1-8烷基，C_6-12芳硫基C_1-8烷基，C_6-12芳基亚磺酰基C_1-8烷基，C_6-12芳基磺酰基C_1-8烷基，C_1-8烷酰氧基C_1-8烷基，C_4-8亚氨基C_1-8烷基，C_6-12芳酰氧基C_1-8烷基或者甘油三酯；该方法包括使式(2)化合物：其中：Q^a是基团-N(R⁴)H，其中R⁴如上述定义；及其盐、溶剂化物、水化物和N-氧化物；与化合物Ar¹W反应，其中Ar¹如上述定义；W是选自X¹、-COX²或-SO₂X³的基团；X¹是离去原子或基团；X²是卤原子或者-OH基团；且X³是卤原子。