发明名称 PIPERIDINAS SUSTITUIDAS CON ACTIVIDAD INHIBITORIA DE LA ENZIMA RENINA, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y LA INSUFICIENCIA RENAL.
摘要 Estos compuestos poseen propiedades inhibidoras de la renina y pueden ser usados como medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia renal y enfermedades cardiovasculares. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula general (1) en el cual (A) R1 es arilo cuando R2 es tetrazolilo o imidazolilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con alcoxiC1-6-alcoxiC1-6-alquilo C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, ariloxi-alquiloC1-6, heterocicliloxi-alquiloC1-6; o (B) R1 es arilo cuando X es -O-CH- R5-CONR6-; o ( C ) R1 es arilo cuando Z es -alq-NR6-, donde alq es alquileno C1-6, y n es 1; o (D) R1 es arilo sustituido con 1-4 acetamidinil-alquiloC1-6, acil-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, (N-acil)-alcoxiC1-6-alquilaminoC1-6. alcoxiC1-6, alcoxiC1-6- alcoxiC1-6, alcoxiC1-6-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, (N-alcoxiC1-6)-alquilaminocarbonilC1-6-alcoxiC1-6, (N-alcoxiC1-6)-alquilaminocarbonilC1-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquilcarbamoíloC1-6, alcoxiC1-6-alquilcarboniloC1-6, alcoxiC1- 6alquilcarbonilaminoC1-6, 1-alcoxiC1-6-alquilimidazolC1-6-2-ilo, 2-alcoxiC1-6-alquilC1-6-4-oxoimidazol-1-ilo, 1-alcoxiC1-6-alquiltetrazolC1-6-5-ilo; 5-alcoxiC1-6-alquiltetrazolC1-6-1-ilo, 6-alcoxiaminocarbonil-alcoxiC1-6, alcoxiaminocarbonilC1-6- alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilC1-6-alcoxiC1-6, alcoxicarbonilC1-6-alquiloC1-6, alcoxicarbonilaminoC1-6-alcoxiC1-6, alcoxicarbonilaminoC1-6-alquiloC1-6, alquilo C1-6 (N-alquilC1-6)-alcoxiC1-6-alquilcarbamoíloC1-6, (N-alquilC1-6)- alcoxiC1-6-alquilcarbonilaminoC1-6, (N-alquilC1-6)-alcoxiC1-6-carbonilamino, (N-alquilC1-6)-alquilcarbonilaminoC0-6-alcoxiC1-6, (N-alquilC1-6)-alquilcarbonilaminoC0-6-alquiloC1-6, (N-alquilC1-6)-alquilsulfonilaminoC1-6-alcoxiC1-6, (N-alquilC1-6)- alquilsulfonilaminoC1-6-alquiloC1-6, alquilamidiniloC1-6, alquilaminocarboniloC1-6-alcoxiC1-6, di-alquilaminocarbonilC1-6-alcoxiC1-6, alquilaminocarbonilC1-6-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alquilaminocarbonilC1-6-alquiloC1-6, alquilaminocarbonilaminoC1-6- alcoxiC1-6, alquilamincarbonilaminoC1-6-alquiloC1-6, di-alquilaminocarbonilC1-6-alquiloC1-6, alquilaminoC1-6-alcoxiC2-6, di-alquilaminoC1-6-alcoxiC2-6, alquilaminoC1-6-alquiloC1-6, di-alquilaminoC1-6-alquiloC1-6, alquilcarbamoíloC1-6, di- alquilcarbamoíloC1-6, alquilcarbonilaminoC0-6-alcoxiC1-6, alquilcarbonilaminoC0-6, alquilcarbonilaminoC0-6-alquiloC1-6, alquilcarboniloxiC1-6-alcoxiC1-6, alquilcarboniloxiC1-6-alquiloC1-6, alquilsulfoniloC1-6, alquilsulfonilC1-6-alcoxiC1-6, alquilsulfonilC1-6-alquiloC1-6, alquilsulfonilaminoC1-6-alcoxiC1-6, alquilsulfonilaminoC1-6-alquiloC1-6, carbamoílo, carbamoil-alcoxiC1-6, carbamoil-alquiloC1-6, carboxi-alcoxiC1-6, carboxi-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, carboxi-alquiloC1-6, ciano, ciano- alcoxiC1-6, ciano-alquiloC1-6, cicloalquioC3-6-carbonilamino-alcoxiC1-6, cicloalquilcarbonilaminoC3-6-alquiloC1-6, ciclopropil-alquiloC1-6, O,N-dimetilhidroxilamino-alquiloC1-6, halogeno, hidroxi-alcoxiC2-6-alcoxiC1-6, hidroxialcoxiC2-6-alquiloC1-6, hidroxi-alquiloC1-6, (N-hidroxi)-alquilaminocarbonilC1-6-alcoxiC1-6, (N-hidroxi)-alquilaminocarbonilC1-6-alquiloC1-6, (N-hidroxi)-aminocarbonil-alcoxiC1-6, (N-hidroxi)-aminocarbonil-alquiloC1-6, 2-oxooxazolidinil-alcoxiC1-6, 2-oxooxazolidinil- alquiloC1-6, O-metiloximil-alquiloC1-6 o trifluormetilo; o (E) R1 es arilo sustituido con 3-acetamidometilpirrolidinilo, 3-alcoxiC1-6-alquilC1-6-pirrolidinilo, 3,4-dihidroxipirrolidinilo, 2,6-dimetilmorfolinilo, 3,5-dimertil-morfolinilo, dioxanilo, dioxolanilo, 4,4-dioxotiomorfolinil, ditianilo, ditiolanilo, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, imidazolilalcoxi, imidazolilalquilo, 2-metilimidazolilalcoxi, 2-metilimidazolilalquilo, 3-metil-[1,2,4]- oxadiazol-5-ilalcoxi, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-ilalcoxi, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-ilalquilo, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-ilalquilo, 4-metilpiperazinilo, 5-metiltetrazol-1-ilalcoxi, 5-metiltetrazol-1-ilalquilo, morfolinilo, [1,2,4]-oxadiazol-5- ilalcoxi, [1,2,4]-oxadiazol-5-ilalquilo, oxazol-4-ilalcoxi, oxazol-4-ilalquilo, 2-oxo-[1,3]oxazinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 4-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilalcoxi, 2-oxopirrolidinilalquilo, 2- oxotetrahidropirimidinilo, 4-oxotiomrfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, [1,2,4]-triazol-1-ilalcoxi, [1,2,4]-triazol-4-ilalcoxi, [1,2,4]-triazol-1-ilaqluilo, [1,2,4]-triazol-4-ilalquilo, tetrazol-1-ilalcoxi, tetrazol-2- ilalcoxi, tetrazol-5-ilalcoxi, tetrazol-1-ilalquilo, tetrazol-2-ilalquilo, tetrazol-5-ilalquilo, tiazol-4-ilalcoxi, tiazol-4-ilalquilo, tiomorfolinilo; o (F) R1 es heterociclilo opcionalmente sustituido como se indica en (D) o (E), en particular benzo[1,3]dioxolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, dihidrobenzofuranilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]-oxazinilo, dihidro-3H-benzo[1,4]-oxazinilo, dihidro-2H-benzo[1,4]tiazinilo, 2,3-dhidroindolilo, dihidro-1H-pirido[2,3-b][1,4]oxazinilo, 1,1- dioxodihidro-2H-benzo[1,4]tiazinilo, indazolilo, indolilo, [1,5]naftiridilo, oxazolilo, 2-oxoazepanilo, 3-oxo-4H-benzo[1,4]oxazinilo, 2-oxobenzooxazolilo, 3-oxo-4H-benzo[1,4]tiazinilo, 2-oxodihidrobenzo[e][1,4]diazepinilo, 2-oxodihidrobenzo- [d][1,3]oxazinilo, 2-oxodihidro-1HJ-quinazolinilo, 4-oxodihidroimidazolilo, 2-oxo-1,3-dihidroindolilo, 1-oxo-3H-isobenzofuranilo, 2-oxopiperidinilo, 2-oxo-1H-pirido[2,3-b][1,4]oxazinilo, 1-oxopiridilo, 2-oxotetrahidrbenzo[e][1,4]diazepinilo, 4-oxo- 3H-tieno[2,3-d]pirimidinilo, 5-oxo-4H-[1,2,4]triazinilo, ftalazinilo, pirazolilo, 1H-pirrolidinilo, 1H-pirrolo[2,3-b]piridilo, pirrolilo, tetrahidroquinoxalinilo, tetrahidropiranilo, triazinilo o 1,1,3-trioxodihidro-2H-1lambda*6*- benzo[1,4]tiazinilo; R2 es fenilo o un heterociclilo que está unido por medio de un átomo de C, donde dichos radicales pueden estar sustituidos con 1-4 alcanoíloC1-6, alcoxiC1-6, alcoxiC1-6-alcoxiC1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alcoxicarbonilaminoC1- 6, alquiloC1-6, alquilcarbonilaminoC0-6, alquilendioxiC1-6, alquilsulfaniloC1-6, alquilsulfoniloC1-6, amino opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-6, carbamoílo opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-6, carboxi opcionalmente esterificado, ciano, ciano- alquiloC1-6, cicloalcoxiC3-8, cicloalquiloC3-8, halogeno, hidroxi-alquiloC1-6, nitro, oxido, oxo, trifluormetilo, trifluormetoxi o piperazinil-alquiloC1-6 opcionalmente N-alquiladoC1-6 R3 es H, hidroxi, alcoxiC1-6 o aqueniloxiC2-6; R4 s alcoxiC1- 6,alcoxiC1-6-alcoxiC1-6, amino-alcoxiC1-6 opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquiladoC1-6, alcoxicarbonilaminoC1-6-alcoxiC1-6 opcionalmente N-alquiladoC1-6, alquilcarbonilaminoC1-6-alcoxiC1-6 opcionalmente N-alquiladoC1-6, cicloalquiloxiC3- 8, cicloalquiloxiC3-8-alcoxiC1-6, hidroxi, hidroxi-alcoxiC2-6, hidroxi-alcoxiC2-6-alcoxiC1-6, heterociclil-alcoxiC1-6, heterocicliloxi, heterocicliloxi-alcoxiC1-6, u oxo; R5 es acilo, alqueniloC2-8, alquiloC1-6, arilo-alquiloC1-6 o h; R6 es acilo, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alquiloC1-6 o arilo-alquiloC1-6 o H; R7 es alcoxicarbonilC1-6-alquiloC1-6, alquilC1-6, carboxi-alquiloC1-6 o H; W es O, metileno o difluormetileno; X es un enlace, O o S, donde el enlace que se origina a partir de un átomo de O o S conduce a un átomo de C saturado del grupo Z o a R1, o un grupo >CH-R5, >CHOR6, -O-CO-, >CO, >C=NOR7, -O-CHR5- o -O-CHR5-CO-NR6-; Z es alquilenoC1-6, alquenilenoC2-8, hidroxi-alquilidenoC1-6, -O-, -S-, -O-alq-, -S-alq-, -alq-O-, -alq-S- o -alq- NR6-, donde alq es alquilenoC1-6; y donde (a) si Z es -O-alq- o -S-alq-, entonces X es -CHR5-; y (b) si X es un enlace, entonces Z es alquenileno C2-8, -alq-O- o -alq-S-; n es 1 o, si X es -O-CO-, 0 o 1; y su sal, prodroga o compuesto en el cual uno o más átomos son reemplazados por sus isotopos no radioactivos estables, en especial sales farmacéuticamente aceptables.
申请公布号 AR053348(A1) 申请公布日期 2007.05.02
申请号 AR2006P101256 申请日期 2006.03.30
申请人 SPEEDEL EXPERIMENTA AG 发明人
分类号 主分类号
代理机构 代理人
主权项
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