罗氟司特中间体3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备

摘要

本发明的主要目的是提供一种制备罗氟司特关键中间体3‑环丙甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸的简便方法。过程中以3‑氟‑4‑羟基苯甲醛作为原料，经醚化反应得到4‑二氟甲氧基‑3‑氟苯甲醛，再经烷氧基对苯环氟的亲电取代得到3‑环丙甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲醛，最后用亚氯酸钠氧化得到3‑环丙甲氧基‑4‑二氟甲氧基苯甲酸。本发明的第一步反应由于原料底物中羟基单一，不存在选择性醚化的问题，产物单一，收率、纯度均较高，不需要柱层析纯化；本发明的三步反应过程中均没有剧毒、危险品的使用，反应条件温和，操作简便，后处理简单，非常适合工业化大生产，因而是低成本、环境友好型的合成工艺。

主权项

罗氟司特中间体3‑ 环丙甲氧基‑4‑ 二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，第一步反应为3‑ 氟‑4‑ 羟基苯甲醛与氯二氟乙酸钠反应制备3‑ 氟‑4‑ 二氟甲氧基苯甲醛，反应温度为60‑120℃；第二步反应为3‑ 氟‑4‑ 二氟甲氧基苯甲醛与环丙基甲醇在碱作用下发生亲电取代，得到3‑ 环丙甲氧基‑4‑ 二氟甲氧基苯甲醛；所用溶剂选自四氢呋喃、1，4‑ 二氧六环、N，N‑ 二甲基甲酰胺中的一种；所用碱选自氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种；反应温度为60‑80℃；第三步反应为3‑ 环丙甲氧基‑4‑ 二氟甲氧基苯甲醛在酸性条件下经亚氯酸钠氧化为3‑ 环丙甲氧基‑4‑ 二氟甲氧基苯甲酸。