芳基－哌嗪衍生物、及其制备和作为速激肽拮抗剂的应用

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐,其中Y是键或低级亚烷基,R¹为可有取代基的芳基,R²为芳基或吲哚基,其每一个可有取代基,R³为氢或低级烷基,R⁴如说明书中所定义,涉及它们的制备方法、含有哌嗪类衍生物的药用组合物和哌嗪类衍生物在人或动物中治疗或预防速激肽介导的疾病中的用途。

主权项

1.下式的化合物及其盐：其中Y是键或低级亚烷基，R¹为可有取代基的芳基，R²为芳基或吲哚基，其每一个可有取代基，R³为氢或低级烷基，R⁴为吡啶基(低级)烷基氨基(低级)炔基；N-(低级烷基)-N-[吡啶基(低级)烷基]氨基(低级)-烷基；羟基(低级)烷氧基(低级)烷基；低级链烷酰基(低级)烷氧基(低级)烷基；具有羟基(低级)烷基或吗啉基(低级)烷基的苯基(低级)烷基；芳(低级)烷氧基羰基；可具有1-3个选自下列的取代基的(2-吡啶基)(低级)烷基：低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一(或二或三)卤代(低级)烷基和卤素；可具有低级烷氧基或氨基的(3-吡啶基)丙基；可具有低级烷氧基或氨基的(3-吡啶基)丁基；可具有低级烷氧基或氨基的吡啶基(低级)链烯基；可具有1-3个选自下列的取代基的(2-吡啶基)(低级)炔基：低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、一(或二或三)卤代(低级)烷基和卤素；可具有低级烷氧基或氨基的(3-吡啶基)(低级)炔基；吡啶基、噻唑基、咪唑基或吡唑基，其每一个可有取代基；可具有1或2个选自下列的取代基的咪唑基(低级)烷基：低级烷基、低级炔基、芳(低级)烷基、吡啶基(低级)烷基、一(或二或三)卤代(低级)烷基和卤素；具有羟基(低级)烷基、羧基(低级)烷基、低级烷氧基羰基(低级)烷基、吗啉基(低级)烷基或吗啉基羰基(低级)烷基的吡唑基(低级)烷基；具有低级烷基的噻唑基(低级)烷基；具有羟基(低级)烷基或低级烷氧基的哌啶基(低级)烷基；具有1或2个选自下列的取代基的吗啉基(低级)烷基：乙基、羟基(低级)烷基、卤代(低级)烷基和低级烷氧基(低级)烷基；具有低级烷基和低级烷氧基(低级)烷基的吗啉基(低级)烷基；(3，5-二甲基吗啉代)(低级)烷基；可具有低级烷基或低级烷氧基(低级)烷基的吗啉代(低级)链烯基；可具有低级烷氧基羰基的(2-或3-吗啉基)低级链烯基；可具有低级烷氧基(低级)烷基的吡咯烷基(低级)炔基；具有1或2个选自下列的取代基的吗啉基(低级)炔基：乙基、丙基、异丙基、异丁基、螺环基(低级)烷基、低级烷氧基(低级)烷基、羟基(低级)烷基、羧基(低级)烷基、二(低级烷基)氨基甲酰基、低级烷氧基羰基和卤代(低级)烷基；具有甲基和低级烷氧基的吗啉基(低级)炔基；(二甲基吗啉代)(低级)炔基；具有卤素的高吗啉基(homomorpholinyl)(低级)炔基；可具有低级链烷酰基的(吗啉基氨基)丙基；可具有取代基的硫代吗啉基(低级)炔基；高吗啉基氨基(低级)烷基；硫代吗啉基氨基(低级)烷基；或饱和的杂环亚氨基(低级)烷基；饱和的杂环氨基羰基(低级)烷基或饱和的杂环(低级)烷氧基(低级)烷基，其每一个可具有取代基；条件是当R⁴为2-[N-甲基-N-(3-吡啶基甲基)氨基]乙基，3-(3-吡啶基)丙基，3-(3-吡啶基)-2-丙炔基，4-[(2-甲氧基甲基)吡咯烷基(pyrrolidino)]-2-丁炔基，4-硫代吗啉代-2-丁炔基，3-(吗啉代氨基)丙基，4-吗啉代-2-丁烯基，4-吗啉代-2-丁炔基，或4-(3，3-二甲基吗啉代)-2-丁炔基，则R¹不是3，5-双(三氟甲基)苯基。