1,3－二杂环金属蛋白酶抑制剂

摘要

本发明提供了权利要求中所述的式(Ⅰ)化合物,或其光学异构体、非对映体或对映体,或其药学上可接受的盐,或其可生物水解的酰胺、酯或酰亚胺,它们可用作金属蛋白酶的抑制剂。还公开了药物组合物及用这些化合物或含有化合物的药物组合物来治疗金属蛋白酶活性为特征的疾病、紊乱和失调的方法。

主权项

1．一种有式(Ⅰ)结构的化合物，其中R₁是H；R₂是氢、烷基或酰基；Ar是COR₃或SO₂R₄；和R₃是烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；R₄是取代或未取代的烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；X是O、S、SO、SO₂或NR₅，其中R₅独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₆、COR₇、CSR₈、PO(R₉)₂，或任选地与Y或W形成环；和R₆是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；R₇是氢、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；R₈是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；R₉是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基；W是氢，或一种或多种低级烷基、或杂环、或是两个相邻或不相邻碳原子间形成稠环的亚烷基、亚芳基或杂亚芳基桥键；Y独立为氢、羟基、SR₁₀、SOR₄、SO₂R₄、烷氧基、氨基中的一种或多种，其中氨基是NR₁₁、R₁₂，其中R₁₁和R₁₂独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₆、COR₇、CSR₈、PO(R₉)₂；和R₁₀是氢、烷基、芳基、杂芳基；Z可以没有，或是螺环部分或取代在杂环上的桥氧基；n为1-4；该结构也包括式(Ⅰ)的光学异构体、非对映体或对映体、或其药学上可接受的盐、或其可生物水解的酰胺、酯或酰亚胺。