用雌激素激动剂/拮抗剂治疗某些癌症的方法

摘要

本发明提供用雌激素激动剂/拮抗剂治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的方法。本发明还提供用于治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的含有雌激素激动剂/拮抗剂的试剂盒。

主权项

1.雌激素激动剂/拮抗剂在制备治疗肝癌、卵巢癌、硬纤维瘤、神经 胶质瘤、胰腺癌或肾细胞癌的药物中的用途，所用的该雌激素激动剂/拮 抗剂是式(I)化合物：其中：A选自CH₂和NR； B、D和E独立地选自CH和N； Y是 (a)苯基，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代； (b)萘基，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代； (c)C₃-C₈环烷基，可选地被1-2个独立地选自R⁴的取代基取代； (d)C₃-C₈环烯基，可选地被1-2个独立地选自R⁴的取代基取代； (e)含有至多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子的五元杂环， 可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代； (f)含有至多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子的六元杂环， 可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；或 (g)由五或六元杂环与苯环稠合而成的二环体系，所述杂环含有至 多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代； Z¹是 (a)-(CH₂)_pW(CH₂)_q-； (b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-； (c)-O(CH₂)_pW(CH₂)_q-； (d)-OCHR²CHR³-；或 (e)-SCHR²CHR³-； G是 (a)-NR⁷R⁸；其中n是0、1或2；m是1、2或3；Z²是-NH-、-O-、-S-或-CH₂-； 可选地在相邻的碳原子上与一个或两个苯环稠合，并且可选地在碳上独 立地被一至三个、且可选地在氮上独立地被化学上适合的选自R⁴的取代 基取代；或 (c)含有五至十二个碳原子的二环胺，它是桥连的或稠合的，并且 可选地被1-3个独立地选自R⁴的取代基取代；或者 Z¹和G联合可以是W是(a)-CH₂-； (b)-CH＝CH-； (c)-O-； (d)-NR²-； (e)-S(O)_n-；(g)-CR²(OH)-； (h)-CONR²-； (i)-NR²CO-；或(k)-C≡C-； R是氢或C₁-C₆烷基； R²和R³独立地是 (a)氢；或 (b)C₁-C₄烷基； R⁴是 (a)氢； (b)卤素； (c)C₁-C₆烷基； (d)C₁-C₄烷氧基； (e)C₁-C₄酰氧基； (g)C₁-C₄烷硫基； (g)C₁-C₄烷基亚磺酰基； (h)C₁-C₄烷基磺酰基； (i)羟基(C₁-C₄)烷基； (j)芳基(C₁-C₄)烷基； (k)-CO₂H； (l)-CN； (m)-CONHOR； (n)-SO₂NHR； (o)-NH₂； (p)C₁-C₄烷基氨基； (q)C₁-C₄二烷基氨基； (r)-NHSO₂R； (s)-NO₂； (t)-芳基；或 (u)-OH； R⁵和R⁶独立地是C₁-C₈烷基或者一起构成C₃-C₁₀碳环； R⁷和R⁸独立地是 (a)苯基； (b)饱和或不饱和的C₃-C₁₀碳环； (c)含有至多两个选自-O-、-N-和-S-的杂原子的C₃-C₁₀杂环； (d)H； (e)C₁-C₆烷基；或者 (f)与R⁵或R⁶构成3至8元含氮环； 线性或环状R⁷和R⁸可以可选地被至多三个独立地选自C₁-C₆烷基、 卤素、烷氧基、羟基和羧基的取代基取代； 由R⁷和R⁸所构成的环可以可选地与苯环稠合； e是0、1或2； m是1、2或3； n是0、1或2； p是0、1、2或3； q是0、1、2或3； 或其旋光或几何异构体；或其药学上可接受的盐、N-氧化物、酯、 季铵盐或前体药物。