| 摘要 |
1. Способ лечения или предотвращения миотонической дистрофии типа 1 (DM1) у индивидуума, нуждающегося в этом, содержащий: систематическое введение индивидууму терапевтически эффективного количества связанного с катионным пептидом морфолинового антисмыслового олигонуклеотида, содержащего последовательность, комплементарную по меньшей мере 3 последовательностям повтора поли-CUG в 3′-нетранслируемой области (UTR) протеинкиназы миотонической дистрофии (DMPK) целевого РНК транскрипта, в котором введение связанного с катионным пептидом морфолинового антисмыслового олигонуклеотида облегчает по меньшей мере один симптом DM1 в по меньшей мере двух мышцах.2. Способ по п. 1, в котором катионный пептид имеет 8-30 аминокислотных остатков в длину и содержит одну или более субпоследовательностей, выбранных из группы, состоящей из RXR, RX, RB и RBR, где R представляет собой аргинин, Β представляет собой β-аланин, и каждый X представляет собой независимо -NH-(CHR)-C(O)-, где n составляет 4-6, и каждый Rпредставляет собой независимо H или метил так, что самое большее два Rявляются метилом.3. Способ по п. 2, в котором катионный пептид содержит аминокислотную последовательность Ac(RXRRBR)XB-.4. Способ по п. 2, в котором катионный пептид содержит аминокислотную последовательность Ac(RXR)XB-.5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид содержит последовательность 5′-(AGC)-3′, 5′-(GCA)-3′ или 5′-(CAG)-3′, где n составляет любое из приблизительно 5-25.6. Способ по п. 5, в котором связанный с катионным пептидом морфолиновый антисмысловой олигонуклеотид дополнительно содержит от 1 до 2 добавочных морфолиновых нуклеотидов на 5′- и/или 3′-конце олигонуклеотида.7. Способ по п. 5, в котором связанный с |
