| 主权项 |
1.一种制法用以制备下列通式I之 唑 生物 式中R1为1至3个C原子之烷基, R2和R3为氢,卤素,各 为1至4个C原子之烷基或 烷氧基,相同或不同R4和 R5为氢或1至4个C原子 之烷基,相同或不同,或者 共同与N原子形成一多至6 个环元之饱和环,R6为氢 或1至4个C原子之醯基, Y为氢,卤素或甲基,以及 制造其生理上可接受之盐, 此制法包括 a)于缩合条件下,令下列通式Ⅱ之化 合物 式中R4及R5和Y具如上所述之 意义,而X为一离去基,与下列通 式Ⅲ之硫 反应 式中R1,R2,R3和R6具如 上所述之意义, 此反应有或是没有使用惰性之极性 溶剂,于5O至150℃之温度下进 行,或 b)将下列通式Ⅳ之化合物脱除 式中R1至R6与Y均具有如上所 述之意义, 此反应在0至200℃温度下进行, 有或是没有使用惰性之极性溶剂且 有或是没有使用触媒,或 c)用下列通式Y之化合物 与下列通式Ⅵ之化合物反应 式中R1至R5具如上所述之意义 ,z为酚之羟基的保护基,而X1 为一离去基, 此反应在有极性有机溶剂存在下, 于0至80℃温度下进行,或 d)以水解或溶剂分解断裂之方式将下 列通式Ⅶ之化合物 式中R1至R5及Y具如上式I中 所述之意义,而Z具如上式Ⅵ中所 述之意义, 转化成式I之化合物,其中R6为 氢者, 此反应在有无机氢氧化物,氨或有 机一级胺或二级胺溶液之存在下, 于20至100℃温度下进行,或 e)将通式I之化合物,其中R1至R5 和Y具如上所述之意义,而R6为 氢者,用醯化剂转化成式I化合物 其中R6为1至4个C原子之醯基 者,该醯化剂系选自烯酮,醯基肝 和醯基氯群中,且如果需要,将以 a至e)中任一途径制得之通式I化 合物用通式H-A之有机酸或无机 酸转化成其酸加成盐,或是将所形 成之通式I化合物之盐用硷转化成 式I之游离硷式化合物,或者将所 形成之式I化合物其中R6为氢者 ,用有机硷或无机硷转化成酚盐, 或者将对应获得之盐用酸转化成式 I之游离硷式化合物。2.如请求专利部分第1.项所 述之制法用 以制备请求专利部分第1.项中所述通 式I之 唑 衍生物,而其中R1系 为甲基或乙基,R2为氢或氯,R3 为氢或氯或甲基,R4为氢或甲基或 乙基,R5为氢或甲基,R6为氢或 -CO-CH3 或-COC2H5 ,Y为对唆 唑 环而言第4-,5-或6-位置上 之氯,溴或甲基(氨磺醯基系连结在 3-位置上), 以及其生理上可接受之盐者。3.如请求专利部分 第1.项所述之制法用 以制备请求专利部分第1.项中所述通 式I之化合物,而其中R'系为甲基 ,R2和R3.为氢,R4为氢或甲基 ,R5为氢或甲基,R6为氢,OH 基在对亚氨基而言第4-位置上,Y 为对 唑淋环而言第4-位置上之氯 ,以及其生理上可接受之盐者。4.如请求专利部分 第1.项所述之制法用 以制备4-(4-氯-3-氯磺醯基苯 基)-2-(4-羟苯基亚氨基)- 3-甲基-4- 唑 以及其药物上 可接受之酸加成盐者。5.如请求专利部分第1.项所 述之制法用 以制备4-(4-氯-3-甲基氨磺 醯基苯基)-2-(4-羟苯基亚氨 基)-3-甲基-4- 唑 以及其 药物上可接受之酸加成盐者。6.如请求专利部分 第1.项所述之制法用 以制备4-(4-氯-3-二甲基氨 磺醯基苯基)-2-(4-羟基苯基 亚氨基)-3-甲基-4- 唑 以 及其药物上可接受之酸加成盐者。 |
