| 主权项 |
1.制造经由下列式(I)所界定之各种化合物的一种方法:H-R1-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-R10-Arg-Lys-Val-Leu-R15-Gle-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-R27-R28-Arg-GIn-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-Y式中R1系由Tyr,或Phe,R15为Gly或D-Ala,R27系由Ala,Nle,Ile,LeuMet Val 的D-及L-异构物所组成之该团中所选出,R28为Ser或D-Ala,而Y表示在C-终端上之胺基酸残基的羧基部份且系原子团:-COOR,-CRO-,-CONHNHR,-CON(R)(R')或-CH2OR,而R及R1 系低碳烷基或氢;然而假定;当R1 为Tyr时,R27为除Met以外者,另外例定;任何或全部之28至44残基可被删去而产生一体具有生物活性之片段;或前述者之一种无毒性盐类;该方法包括:(a)形成具有至少一个保护之原子团及式(II)之一种 类:X1-R1(X)-Ala-Asp(X3)-Ala-Ile-Phe-Thr(x4)-Asn(X5)-Ser(X4)-R10(X2)-Arg(X6)-Lys(X7)-Val-Leu-R15-Gln(X5)-Leu-Ser(X4)-Ala-Arg(X6)-Lys(X7)-Leu-Leu-Gln(X5)-Asp(X3)-Ile-R27-R28(X4)-Arg(X6)-Gln(X5)-Gln(X5)-Gly-Glu(X3)-Ser(X4)-Asn(X5)-Gln(X5)-Glu(X3)-Arg(X6)-Gly-Ala-Arg(X6)-Ala-Arg(X6)-Leu-X8在其中:X,X1,X2,X3,X4,X5,X6和X7每个为氢或一个保护之原子团,而X8或为一个保护之原子团或为连接至树脂载体上之一个碇系键或为des-X8在比情况中,在C-终端上之残基具有一个羧基部份它是Y,以及(b)自式(II)之该项 类上,裂去保护之原子团或各保护之原子团或碇系体以及(c)如果意欲,转化所得之 类成为其一种无毒性加成盐。2.根据上述请求专利部份第1.项之一种方法,在其中X1为氢或为一个 -胺基保护之原子团;X2为氢或为适合于Tyr之酚式羟基原子团之一个保护原子团;X3为氢或为适合于Asp或Glu之羧基原子团之一个保护原子团;X4为氢或为适合于Ser和Thr之醇式羟基原子团之一个保护原子团;X5为氢或为适合于Asn或Gln之醯胺基原子团之一个保护原子团;X6为氢或为适合于Arg之胍基原子团之一个保护原子团;X7为氢或为适合于Lys之支链胺基原子团之一个保护原子团。3.根据上述请求专利部份第2.项之一种方法在其中:X为氢或BCB,X1为BOC,X2为DCB,X3为OBzl,X4为Bzl,X5为Xan,X6为Tos,X7为2-氯苯甲氧基羰基而X8为-NH-树脂载体。4.根据上述请求专利部份第1.-3.项之任一项的一种方法,在其中R1为His。5.根据上述请求专利部份第1.-4.项之任一项的一种方法,在其中Y为CONH2。6.根据上述请求专利部份第1.-5.项之任一项的一种方法,在其中R27为Nle。7.根据上述请求专利部份第1.-6.项之任一项的一种方法,在其中R10为Tyr,R15为Gly而R28为Ser。8.根据上述请求专利部份第1.-6.项之任一项的一种方法,在其中R10为Tyr,R15为D-Ala,而R28为D-Ala。9.相据上述请求专利部份第1.-3.项之任一项的一种方法,在其中R1为D-Tyr而R27为Nle,Val或Ile。l0.根据上述请求专利部份第1.-9.项之任一项的一种方法,在其中,残基33至44被删除。 |
