| 主权项 |
1.一种制造(4S)-6- 氟-螺-[氧杂 满-4,4'-咪唑烷]-2,5'-二酮或其(2R)- 甲基衍生物之方法,其包含使相当之4-胺基-6-氟氧杂 满-4-羧酸(s)-甲酯或(S)-乙酯与 金属氰酸盐在酸介质中接触以使该胺基酸酯转变为所欲之螺-乙内醯 环化合物。2.根据上述请求专利部份第1.项之制法,其中 金属氰酸盐系氰酸钠。3.根据上述请求专利部份第1.项之制法,其中酸为乙酸。4.根据上述请求专利部份第1.项之制法,其中反应系在温度约20℃至最高达约120℃下进行。5.根据上述请求专利部份第1.项之制法,其中4-胺基-6-氟氧杂 满-4-羧酸(S)-甲酯或(S)-乙酯原料系由使4-胺基-6-氟氧杂满-4-羧酸或(2R)-4-胺基-6 -氟-2-甲氧基杂 满-4-羧酸之氢卤酸加成盐形式接受下列之步骤而制之,包含:(a)以亚磺醯氯及合适之低烷醇酯化,接看硷化以形成中间之外消旋甲基酯或乙基酯;及(b)藉看以-胰凝乳朊 处理以将该中间外消旋酯分解而产生所欲之纯(s)-甲基酯或(s)- 乙基酯。6.一种制造4-胺基-6-氟氧杂 满-4-羧酸或其(2R)-甲基衍生物之氢卤酸加成盐形态之方法,其包括相当之6-氟-螺-[氧杂 满-4',4'-2' ,(苯基>-恶唑烷-5'酮]或6-氟-螺[氧杂满-4',4' 2-(C低烷基)恶唑烷-5-,酮]化合物与低烷烃单羧酸及合适之氢卤酸混合物在回流温度下接触以使该螺-恶唑烷-5-酮水解为所欲之螺胺基酸氢卤酸盐。7.根据上述订求专利部份第6.项之制法,其中酸为甲酸及盐酸之混合物。8.根据上述请求专利部份第6.项之制法,其中所制备之化合物系4-胺基-6-氟-(2R)-甲基氧杂 满-4-羧酸盐酸盐。9.根据上述请求专利部份第6.项之制法,其中6-氟-螺-[氧杂 满-4',4'-2'-苯基嘧唑烷-5'-酮或6-氟-螺-[氧杂 满-4,4'-2'-(低烷基)-嘧唑烷-5'-酮]原科系由使合适低- (4-氟苯氧基)烷卤化物接受下列诸步骤而制之,包含:(a)与N- 苯醯基-羟基甘氨酸或N-(低烷醯基)--羟基甘氨酸在酸性介质中醯胺烷化以形成其中间之2-醯胺烷化衍生物;及(b)使该中间之醯胺基烷化衍生物经脱水剂及硷之处理以脱水及螺旋烷化产生所所欲之螺旋烷化之氮氧杂内酯化合物。 |
