| 主权项 |
1.一种安定的G-CSF医药组成物,其特征含有1种以上选自离胺酸、组胺酸、精胺酸、天冬胺酸、麸胺酸、苏胺酸、天冬醯胺所成群之胺基酸、及1种以上选自斥水性胺基酸之胺基酸、及甲硫胺酸。2.如申请专利范围第1项之G-CSF医药组成物,其为25℃-3个月长期保存试验后之G-CSF残存率为90%以上,40℃-2个月长期保存试验后之G-CSF残存率为90%以上,50℃-1个月之加速试验后之G-CSF残存率为90%以上,60℃-2周之加速试验后之G-CSF残存率为90%且50℃-1个月之加速试验后或60℃-2周之加速试验后之G-CSF的甲硫胺酸残基氧化体生成率为1%以下。3.如申请专利范围第1项之G-CSF医药组成物,其中斥水性胺基酸为选自苯基丙胺酸、色胺酸及白胺酸。4.如申请专利范围第1项之G-CSE医药组成物,其为含有1种以上选自离胺酸、组胺酸、精胺酸、天冬胺酸、麸胺酸所成群之胺基酸、及1种以上选自苯基丙胺酸、色胺酸及白胺酸所成群之胺基酸、及甲硫胺酸。5.如申请专利范围第1项之G-CSF医药组成物,其为含有苯基丙胺酸、精胺酸及甲硫胺酸。6.如申请专利范围第1-5项中任一项之G-CSF医药组成物,其中安定剂为实质上不含有蛋白质。7.如申请专利范围第1-5项中任一项之G-CSF医药组成物,其为冷冻乾燥医药组成物。8.如申请专利范围第1-5项中任一项之G-CSF医药组成物,其更含有甘露糖醇。9.如申请专利范围第1-5项任一项之G-CSF医药组成物,其为更含有界面活性剂。10.如申请专利范围第9项之G-CSF医药组成物,其中界面活性剂为聚环氧乙烷山梨聚糖烷酯。11.如申请专利范围第10项之G-CSF医药组成物,其中界面活性剂为聚山梨酸酯20及/或80。12.如申请专利范围第1-5项中任一项之G-CSF医药组成物,其中pH为5-7。13.如申请专利范围第12项之G-CSF医药组成物,其中pH为5.5-6.8。14.如申请专利范围第13项之G-CSF医药组成物,其中pH为6.5。15.如申请专利范围第1-5项中任一项之G-CSF医药组成物,其中G-CSF为由CHO细胞所产生的G-CSF。16.一种安定的G-CSF医药组成物,其特征为含有1种以上选自离胺酸、组胺酸、精胺酸、天冬胺酸、麸胺酸、苏胺酸、天冬醯胺所成群之胺基酸、及一种以上选自斥水性胺基酸之胺基酸,且pH5-7,其中25℃-3个月长期保存试验后之G-CSF残存率为90%以上,40℃-2个月长期保持试验后之G-CSF残存率为90%以上,50℃-1个月之加速试验后之G-CSF残存率为90%以上,60℃-2周之加速试验后之G-CSF残存率为90%以上。17.一种安定的G-CSF医药组成物,其特征为含有1种以上选自离胺酸、组胺酸、精胺酸、天冬胺酸、麸胺酸所成群之胺基酸、及1种以上选自苯基丙胺酸、色胺酸及白胺酸所成群之胺基酸,且pH为5-7,其中25℃-3个月长期保存试验后之G-CSF残存率为90%以上,40℃-2个月长期保存试验后之G-CSF残存率为90%以上,50℃-1个月之加速试验后之G-CSF残存率为90%以上,60℃-2周之加速试验后之G-CSF残存率为90%以上。18.如申请专利范围第16或17项之G-CSF医药组成物,其中pH为6.5。19.如申请专利范围第1项之G-CSF医药组成物,其为实质上不生成甲硫胺酸氧化物。20.如申请专利范围第1项之G-CSF医药组成物,其为含有甲硫胺酸和其他一种以上之胺基酸,且实质上不生成蛋胺酸氧化物。21.如申请专利范围第19或20项之G-CSF医药组成物,其中安定剂为实质上不含有蛋白质。22.一种抑制蛋白质之甲硫胺酸残基氧化物生成的方法,其特征为于含有具甲硫胺酸残基生理活性蛋白质之组成物中,添加甲硫胺酸,其中该生理活性蛋白质为G-CSF或PTH。23.如申请专利范围第22项之方法,其中安定剂为不含其他蛋白质。24.如申请专利范围第22项之方法,其中含有甲硫胺酸残基的生理活性蛋白质之组成物为被冷冻乾燥或为溶液状态。图式简单说明:第1图为示出试料34及36,进行60℃-2周加速试验后,以后述方法2记载之方法实施的层析图。第2图为示出试料34-36,于立即调制后及进行50℃-1个月加速试验后,以后述方法2实施的层析图。第3图为示出将PTH溶液制剂,以实施例6所示方法(50℃-3日保存)实施,经由甲硫胺酸之添加所造成之甲硫胺酸残基氧化之抑制作用的HPLC层析图。尚,第3图中,中央最大的波峰为PTH未变化体,Met-8波峰、Met-18波峰分别为第8个甲硫胺酸残基被氧化之PTH、第18图甲硫胺酸残基被氧化之PTH。 |
