发明名称 sGC刺激物
摘要 本发明描述式(I)化合物。其适用作sGC的刺激物,具体来说NO非依赖性血红素依赖性刺激物。这些化合物可用于治疗、预防或控制本文公开的各种病症。<img file="DDA00002849705100011.GIF" wi="352" he="383" />式I。
申请公布号 CN103313976B 申请公布日期 2016.11.23
申请号 CN201180040646.7 申请日期 2011.06.30
申请人 铁木医药有限公司 发明人 C·金;中井崇;T·外-何力;J·摩尔;N·R·珀尔;J·罗德;R·R·印加;A·莫默润;A·福瑞岑
分类号 C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I 主分类号 C07D401/04(2006.01)I
代理机构 北京市中伦律师事务所 11410 代理人 程义贵
主权项 一种式I化合物,或其药学上可接受的盐,<img file="FDA0001055112720000011.GIF" wi="390" he="582" />其中:环B为苯基或在所述环中含有1或2个氮原子的6元杂芳基环;n为选自0至2的整数;各J<sup>B</sup>独立地选自卤素或C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团,其中所述C<sub>1‑6</sub>脂肪族任选地且独立地被至多3个R<sup>3</sup>取代,每个R<sup>3</sup>独立地为卤素;X选自N或C‑H;o为选自0至3的整数;各J<sup>D</sup>独立地选自卤素、‑NO<sub>2</sub>、‑OR<sup>D</sup>、‑C(O)OR<sup>D</sup>、‑C(O)N(R<sup>D</sup>)<sub>2</sub>、‑CN、‑N(R<sup>D</sup>)<sub>2</sub>、‑N(R<sup>d</sup>)C(O)R<sup>D</sup>、‑N(R<sup>d</sup>)C(O)OR<sup>D</sup>、‑SO<sub>2</sub>R<sup>D</sup>、‑N(R<sup>d</sup>)SO<sub>2</sub>R<sup>D</sup>、C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、6至10元芳基环、4至8元杂环族环或5至10元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5至10元杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、各所述C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、各所述6至10元芳基环、各所述4至8元杂环族环和各所述5至10元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R<sup>5</sup>取代;各R<sup>D</sup>独立地选自氢、C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、‑(C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团)‑R<sup>f</sup>、C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5至6元杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、各所述C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R<sup>5</sup>取代;各R<sup>d</sup>独立地选自氢、C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、‑(C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团)‑R<sup>f</sup>、C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环;其中各所述杂环族环和各所述杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、各所述C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R<sup>5</sup>取代;各R<sup>f</sup>独立地选自C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、4至8元杂环族环、苯基或5至6元杂芳基环;其中各所述杂环族环和各所述杂芳基环含有介于1个与3个之间的独立地选自O、N或S的杂原子;且其中各所述C<sub>3‑8</sub>环脂肪族环基团、各所述4至8元杂环族环、各所述苯基和各所述5至6元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R<sup>5</sup>取代;或者,与J<sup>D</sup>的同一氮原子连接的2个R<sup>D</sup>连同J<sup>D</sup>的所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R<sup>5</sup>取代;或或者,与J<sup>D</sup>的碳、氧或硫原子连接的1个R<sup>D</sup>和与同一J<sup>D</sup>的氮原子连接的1个R<sup>d</sup>连同那个同一J<sup>D</sup>的所述碳、氧或硫和所述氮原子一起形成4至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子,且其中各所述4至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地且独立地被至多3个R<sup>5</sup>取代;各R<sup>5</sup>独立地选自卤素、‑CN、‑NO<sub>2</sub>、C<sub>1‑4</sub>烷基、C<sub>7‑12</sub>芳烷基、C<sub>3‑8</sub>环烷基环、C<sub>1‑4</sub>卤代烷基、C<sub>1‑4</sub>氰基烷基、‑OR<sup>6</sup>、‑SR<sup>6</sup>、‑COR<sup>6</sup>、‑OC(O)R<sup>6</sup>、‑C(O)OR<sup>6</sup>、‑C(O)N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、‑N(R<sup>6</sup>)C(O)R<sup>6</sup>、‑N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、‑SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、‑SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、‑N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、苯基或氧代基;其中各所述苯基任选地且独立地被至多3个以下基团取代:卤素、‑OH、‑NH<sub>2</sub>、‑NH(C<sub>1‑4</sub>烷基)、‑N(C<sub>1‑4</sub>烷基)<sub>2</sub>、‑NO<sub>2</sub>、‑CN、C<sub>1‑4</sub>烷基、C<sub>1‑4</sub>卤代烷基、‑O(C<sub>1‑4</sub>烷基)或‑O(C<sub>1‑4</sub>卤代烷基);且其中各所述C<sub>7‑12</sub>芳烷基和各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代;各R<sup>6</sup>独立地选自氢、C<sub>1‑4</sub>烷基、C<sub>2‑4</sub>烯基、苯基、C<sub>7‑12</sub>芳烷基或C<sub>3‑8</sub>环烷基环;其中各所述C<sub>1‑4</sub>烷基、各所述C<sub>2‑4</sub>烯基、各所述苯基、各所述C<sub>7‑12</sub>芳烷基和各所述环烷基任选地且独立地被至多3个卤素取代;或者,与R<sup>5</sup>的同一氮原子连接的2个R<sup>6</sup>连同R<sup>5</sup>的所述氮原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;或或者,与R<sup>5</sup>的氮原子连接的1个R<sup>6</sup>和与同一R<sup>5</sup>的碳或硫原子连接的1个R<sup>6</sup>连同同一R<sup>5</sup>的所述氮和所述碳或硫原子一起形成5至8元杂环族环或5元杂芳基环;其中各所述5至8元杂环族环和各所述5元杂芳基环任选地含有至多2个独立地选自N、O或S的额外杂原子;或者,与2个邻位环D原子连接的2个J<sup>D</sup>基团连同所述2个邻位环D原子一起形成5至7元杂环,从而产生稠合环D,其中所述5至7元杂环含有1至3个独立地选自N、O或S的杂原子;且其中所述5至7元杂环任选地且独立地被至多3个以下基团取代:卤素、‑OH、‑NH<sub>2</sub>、‑NH(C<sub>1‑4</sub>烷基)、‑N(C<sub>1‑4</sub>烷基)<sub>2</sub>、‑CN、C<sub>1‑4</sub>烷基、C<sub>1‑4</sub>卤代烷基、‑O(C<sub>1‑4</sub>烷基)、‑O(C<sub>1‑4</sub>卤代烷基)氧代或苯基;其中所述苯基任选地且独立地被至多3个以下基团取代:卤素、‑OH、‑NH<sub>2</sub>、‑NH(C<sub>1‑4</sub>烷基)、‑N(C<sub>1‑4</sub>烷基)<sub>2</sub>、‑NO<sub>2</sub>、‑CN、C<sub>1‑4</sub>烷基、C<sub>1‑4</sub>卤代烷基、‑O(C<sub>1‑4</sub>烷基)或‑O(C<sub>1‑4</sub>卤代烷基);R<sup>C</sup>选自‑CN、C<sub>1‑6</sub>烷基或环C;环C为苯基环、单环5或6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环、单环3至10元环脂肪族环基团或单环4至10元杂环;其中所述单环5或6元杂芳基环、所述双环8至10元杂芳基环或所述单环4至10元杂环含有介于1个与4个之间的选自N、O或S的杂原子;其中所述单环5或6元杂芳基环不为1,3,5‑三嗪基环;且其中所述苯基、单环5至6元杂芳基环、双环8至10元杂芳基环或单环4至10元杂环任选地被一个J<sup>C</sup>取代;J<sup>C</sup>独立地选自卤素、‑CN、C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团、C<sub>1‑6</sub>卤代脂肪族基团、‑OR<sup>H</sup>或‑N(R<sup>H</sup>)<sub>2</sub>;所述C<sub>1‑6</sub>卤代脂肪族基团含有至多3个卤素;R<sup>H</sup>独立地选自氢、C<sub>1‑6</sub>脂肪族基团或C<sub>1‑6</sub>卤代脂肪族基团,所述C<sub>1‑6</sub>卤代脂肪族基团含有至多3个卤素;R<sup>A</sup>选自氢或卤素;条件为当环B为未取代的苯基且环D为未取代的嘧啶基(X为N且o为0)时,R<sup>C</sup>不为甲基或乙基,且条件为所述式I化合物不为2,6‑双(1‑苯甲基‑5‑丁基吡唑‑3‑基)吡啶。
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