Composiciones farmacéuticas con resistencia a CEA soluble

摘要

Una composición farmacéutica para el tratamiento de un tumor epitelial en un ser humano, comprendiendo dicha composición farmacéutica un anticuerpo monocatenario biespecífico que tiene (a) un primer dominio de unión que se une específicamente a CD3 humano, y (b) un segundo dominio de unión que se une específicamente a CEA humano, en el que dicho segundo dominio de unión específico para CEA humano comprende (i) una CDR-H1 que tiene la secuencia de aminoácidos "SYWMH" (SEQ ID NO. 68), una CDR-H2 que tiene la secuencia de aminoácidos "FIRNKANGGTTEYAASVKG" (SEQ ID NO. 67), una CDR-L1 que tiene la secuencia de aminoácidos "TLRRGINVGAYSIY" (SEQ ID NO. 73), una CDR-L2 que tiene la secuencia de aminoácidos "YKSDSDKQQGS" (SEQ ID NO. 72) y una CDR-L3 que tiene la secuencia de aminoácidos "MIWHSGASAV" (SEQ ID NO. 71); (ii) una CDR-H1 que tiene la secuencia de aminoácidos "SYWMH" (SEQ ID NO. 68), una CDR-H2 que tiene la secuencia de aminoácidos "FILNKANGGTTEYAASVKG" (SEQ ID NO. 145), una CDR-L1 que tiene la secuencia de aminoácidos "TLRRGINVGAYSIY" (SEQ ID NO. 73), una CDR-L2 que tiene la secuencia de aminoácidos "YKSDSDKQQGS" (SEQ ID NO. 72) y una CDR-L3 que tiene la secuencia de aminoácidos "MIWHSGASAV" (SEQ ID NO. 71); o (iii) una CDR-H1 que tiene la secuencia de aminoácidos "TYAMH" (SEQ ID NO. 70), una CDR-H2 que tiene la secuencia de aminoácidos "LISNDGSNKYYADSVKG" (SEQ ID NO. 69), una CDR-L1 que tiene la secuencia de aminoácidos "TLRRGINVGAYSIY" (SEQ ID NO. 73), una CDR-L2 que tiene la secuencia de aminoácidos "YKSDSDKQQGS" (SEQ ID NO. 72) y una CDR-L3 que tiene la secuencia de aminoácidos "MIWHSGASAV" (SEQ ID NO. 71); y en el que dicho segundo dominio de unión comprende al menos la secuencia de aminoácidos "DX1X2X3X4FYFDY" (SEQ ID NO. 65), en la que "X2", "X3" o "X4" representa cualquier residuo aminoacídico, y el residuo aminoacídico "D" corresponde a la posición de Kabat 95 de la CDR-H3 del anticuerpo monoclonal murino A5B7 y los residuos aminoacídicos "FYFDY" corresponden a las posiciones de Kabat 100, 100a, 100b, 101, y 102, respectivamente, de la CDR-H3 del anticuerpo monoclonal murino A5B7.