| 主权项 |
1.制备如下通式 或二氢 衍生物 及其药用合格盐之方法: 其中----表示碳原子间为双键或单键 ,R'代表含1至6个碳原子之直或 枝链烷基(可被一或多种选自羟基, 含2至5个碳原子烯基及含2至7个 碳原子烷醯氧基之同型取代基所取代 )或氢原子,R2符号之一代表含7 至20个碳原子之直或枝链烷基及另 -R2符号代表含1至24个碳原子 之直或枝链烷基或氢原子,或氢原子 ,R3代表含1至6个碳原子之直或 枝链烷基或氢原子。此方法包括: (1)在通式I二氢 化合物中----代 表碳原子间为单键及R1 , R2,及 R3系如上定义者之情况下,使如 下通式之相应 化合物之C2,- C3,双键还原,较好为使用氧化铂 炭于强酸(例如氟硼酸或含冰醋酸 及过氯酸之混合物)存在下,随意 于有机溶剂(较好乙醇或四氢 喃 )内进行氢化; (其中R1 , R2'及R3,符号系如 上定义者)。 (2)在通式I 化合物中----代表碳 原子间为双键及R1,R2及R3, 系如上定义者之情况下,使如下通 式之相应二氢 化合物催化脱氢 化,宜使用披钯炭在有机溶剂内( 以1,3,5-三甲苯为宜)而完 成; (其中R1,R2及R3符号系如 上定义者) (3)在通式I 化合物中----代表碳 原子间为双键且连于 环系2位 置之R2符号代表含7至20个碳 原子之直或枝链烷基,连于3位置 之R2符号代表氢原子及R1,与R3, 代表氢原子者之情况下,使下式化 合物环化, (其中R2"代表含7至20个碳原 子之直或枝链烷基)。 系在 (以含1至6个碳原子之 金属烷氧化物为宜,较好为第三丁 醇钾或甲醇钠,或氨基钠)中于(a) 升高温度(240至350C间)及没 有溶剂,或较佳于(b)升高温度( 180至240C间)在惰性有机溶 剂(以二乙基苯胺为佳)存在下进 行。 (4)在通式I 化合物中----代表碳 原子间为双链,R1代表就式I所 定义之随意取代之烷基,连于 环系2位置之R2符号代表含7至 20个碳原子之直或枝链烷基,连 于3位置之R2符号代表氢原子及 R3系如前定义者之情况下,使不 式3-烷硫基 衍生物 (其中R2"为如(3)中所定义及R3 系如前定义者,R1'代表如前R1 定义之随意取代烷墓及R4。代表含 1至6个碳原子之直或枝链烷基) 与Raney镍在惰性有机溶剂(以二 氧陆圜为佳)存在下起反应而以氢 原子取代3-烷硫取代基,或 (5)在通式I 或二氢 化合物中 连于 或二氢 环系3位置之 R2符号代表含1至24个碳原子 之直或枝链烷基,连于2位置之 R2符号代表含7至20个碳原于 之直或枝链烷基,或氢原子,或当 连于3位置之R2系含7至20个 碳原子之烷基时其代表含1至6个 碳原子之直或枝链烷基,R1,及R3 系如前定义者之情况下,使下式化 合物之碳基还原为亚甲基: (其中R1及R3系如前定义者, R5代表氢原子或含1至23个碳 原子之直或枝链烷基,及所绘R2 配合通式I而代表氢原子或烷基) ,系使用棚烷及宜于无水有机溶剂 ,最好为四氢 喃或乙酸乙酯内, 在升高之温度,宜介于5O。C及反 应混合物之回流温度间(若希望得 到通式I 产物中----代表碳原 子间为双键者时),或较好使用披 钯炭触媒氢化(若希望得到通式I 之叫 产物中----代表碳原子间为 单键者时)。 (6)在通式I 化合物中----代表碳 原子间为双键,R1系如前定义, 连于 环系2位置之R2符号代 表含7至20个碳原子之直或枝链 烷基,连于3位置之R2符号代表 氢原子及R3代表氢原子者之情况 下,使下式化合物环化 (其中X 代表氮,溴或碘离子, Z代表随意取代之苯基,R1系如 前定义,R2系如上述(3)中定义者 ),系在惰性有机溶剂中,以甲苯 为宜,于 (最好为硷金属烷氧化 物)存在下,较佳者于80。-150 C之升高温度下进行。 (7)在通式I 化合物中----代表碳 原子间为双键,R1系如前定义, 连于 环系2位置之R2符号代 表含7至20个碳原子之直或枝链 烷基,连于3位置之R2符号代表 氢原子及R3代表氢原子者之情况 下,使如下通式化合物还原: (其中R1系如前定义者R2"系如 于(3)中所定义),系藉化学方法, 最好使用铁粉在惰性有机溶剂中于 有机酸存在下(如乙醇及乙酸混合 物)进行,或藉催化氢化作用,最 好使用披钯炭作为触媒及随意于冰 醋酸存在下于有机溶剂或有机溶剂 混合物中进行,继而环化所得之中 间物而制得。 (8)在通式I之 或二氢 之情况 下(其中R1,代表氢原子及R2,及 R3系如前定义者),使相应之通 式I酯水解(其中R2,及R3,系就 式I所定义,R1 代表含1至6个 碳原子之直或枝链烷基,可如上式 I所述随意被取代7,系于 性条 件(最好赃金属氢氧化物存在下) ,在含水有机溶剂系中及升高温度 下进行,较好于氢氧化钠存在下, 在甲醇或乙醇水液中及回流温度进 行。 (9)在通式I之 及二氢 衍生物 之酯(其中R'代表含1至6个碳 原子之直或枝链烷基而此基可被选 自羟基,含2-5个碳原子之烯基 及含2-7个碳原子之烷醯氧基之 一个或一个以上相同类之取代基所 取代)之情况下,使相应之通式I 羧酸酯化(其中R1代表氢原子, 及R2及R3系如式中所定义), 系与随意作为溶剂媒体之过量下式 适宜醇 R1'OH XⅡ (其中R1'代表如上定义之含l至 6个碳原子之随意取代直或枝链烷 基),在无机酸(较好为盐酸)存 在下,较佳于升高温度(更好60。 至l00C间)起反应,或使相应之 烷基卤及酸之盐反应,或 (10)而在通式 或二氢 衍生物中 R3代表含1至6个碳原子之直或 枝链烷基,R1及R2系就通式I 定义者立情况下,使相应之通式I 化合物(其中R3代表氢原子)之 N-(C1-Cs)烷化,系与相应之 烷基碘在硷金属氢氧化物存在下于 含水有机溶剂内及升高之温度,最 好于氢氧化钠或氢氧化钾存在下及 甲醇,乙醇或二甲基正 之水液内 于回流温度下反应; (11)在通式I化合物中----代表碳原子 间为单键者之情况下,随意继与适 宜之酸住适宜溶剂(以丙酮,甲醇 或乙醇为宜)中之溶液或悬浮液起 反应,若需要继而蒸发部份或所有 之溶剂并收集固体盐而转化为其药 物上可接受之酸加成盐。 (12)在通式I化合物中(R1代表氢原 子,R2及R3,系如前定义)之情 况下随意继而适宜之胺或如下通式 之化合物 R1OR6 XⅣ [其中M1,代表 金属,以钠或钾 为佳,及R6代表含1至6个碳原 子之烷基,以甲基或乙基为佳,或 氢原子)在适宜之溶剂(较好为甲 醇或乙醇)或水中反应,若需要继 而蒸发部份或所有溶剂并回收固体 盐而转化为其药物上可接受 之盐 |
