| 主权项 |
1.制备少核 酸之方法,包含自含有下 列一或若干基之核 或核 酸开始: 代表下列糖 基: 或其对应之去氧糖 基: 将第一化合物与第二化合物于活 化剂在下反应,-其中该第一化合物 包含结构之核 酸单位: 或对应之去氧-3'单位; 其中5'碳联结至PO4--基,2' 羟基由保护基R2保护,其中任意之 3'羟基由保护基R3保护; -其中该第二化合物包含结构之核 单位: 或对应之去氧-3'单位,其中5' 羟基由R5保护基保护,任意之3' 羟基由保护基R3保护,且 -其中该活化剂系选自能使该第一化 合物核 酸单位之磷酸根与该第二 化合物之核 单位之2'-羟基缩台 ,藉似获得第三化合物-,其结 构如下: 经初步选择性脱保护后,复于R5或 R2位置反应,于第一种情况下(R5 位置脱保护后)与第四化合物反应, 该化合物或包含结构之核 酸单位 或包含对应之去氧-3'单位,其中 2'碳联结至PO4--基,且其中5' 碳由保护基R5保护,以及任意之3' 羟基由保护基R3保护。反应系于活 化剂存在下实施,活化剂系选自可使 该第四化合物核 酸单位之磷酸根 基与该第三化合物之核 酸单位之5' 羟基缩合者,藉以获得结构-- 之化合物: -或者于第二种情况下(R2位置脱 保护后)与第五化合物反应,此第五 化合物与该第一化合物相同,或包含 独特之结构为之核 酸单位: 因而获得结构--之化合物: 若欲得四聚物或甚至更大之少聚物, 可任意地再重复此等步骤,其先决条 件为至少如下武之一: 须为木糖腺 酸。2.根据上述请求专利部份第1.项 之方法 ,其中PO4--由PO4R-取代,其 中R代表有1至4碳原子之烷基基团 ,特别是甲基基团, -一乙基基团于位置为氰基、芳基 或芳基磺醯基所取代, -一芳基基团为卤原子或硝基所取代 或不取代, -一三卤代乙基基团。3.根据上述请求专利部份第1 .项之方法 ,其中重复如上述制造三聚物之方法 部分,可制得由下式之一所代表之四 聚物: 或:4.根据上述请求专利部份第1.至3.项中 任一项之方法,其中R2及R3系 不安定基,尤其代表具有2至4碳原 子之醯基,较佳者为乙醯基或苯甲醯 基; R5系酸不安定性基,尤其代表三苯 甲基衍生物,例如单甲氧基三苯甲烷 。5.根据上述请求专利部份第1.,3.,及 4.项之方法,其中该活化剂系选自芳 基磺醯氯,尤其是1,3,5-三甲 苯磺醯氯。6.根据上述请求专利部份第1.,2.及4. 项之方法,其中该活化剂系选自含氮 原子之杂环芳基磺酸酯,该芳基为具 有1至3碳原子烷基所取代或不取代 ,特别是甲基或异丙基;该杂环系特 别选自为一硝基所取代之咪唑,三氮 唑,四氮唑。7.根据上述请求专利部份第1.至6.项中 任一项用以制备少核 酸之方法,包 含依次含有n个相同或不同格 单位 之一链,n大于1,较佳者不大于10 ,其中至少一核 单位系由本糖核 酸,较佳者为木糖核 酸所构成。8.根据上述请求专 利部份第1.项至7.项 用以制备根据第7.项之少核 酸之方 法,其中该第一核 单位及/或最未 核 单位联结至磷酸基,较佳者为1 至3个磷酸基,此等磷酸基可任意地 由1至3个次甲基分开。9.根据上述请求专利部份第 1.至5.项中 任何一项,用以制备根据第7.项之少 核 酸之方法,包含如下式之一D- -木糖喃糖基-9-腺嘌呤:10.根据上述请求专利部 份第1.至9.项之 方法,用以制备如下式之少核 酸, 其四级铵盐,尤其是三乙铵盐,及其 无机盐如钠盐者。11.根据上述请求专利部份第1. 项至10.项 中任一项之方法,其中木糖腺 酸乃 为如下式化合物之形式: [其中Bz代表苯甲醯基团,mMTrO 代表单甲氧基三苯甲基]并系以下列 步骤制得: 1D -木糖转变为下式之化合物: 该化合物经醋酸水解而得下式之化合 物: 其中OAc代表CH3COO; 2然后将通式11.之化合物于四 氯亚锡存在下与腺嘌呤于乙 中缩合 而得通式12.之化合物: 其中A代表腺嘌呤: 3然后使通式12.之化合物进行 选择性之脱乙醯基反应,例如于醋酸 及 啶混合物内与联胺反应,以得通 式14.之化合物: 4然后将通式14.之化合物藉三 级异丁其二甲基甲矽烷基氯于二甲基 甲醯胺内反应转变为下列通式之化合 物: 其中OTBDMS代表: 5然后将通式15.之化合物转变 为通式16.之化合物: 6然后使通式16.之化合物在5' 之一级醇官能基用单甲氧基三苯甲基 化保护而得通式17.之化合物: 7然后将通式17.之化合物之腺 嘌呤之环外胺官能基与3'羟基藉苯 甲醯化加以保护,例如藉苯甲酐于 啶作用而得通式18.之化合物: 8然后使通式18.之化合物实施 选择性之脱甲矽烷基化,例如用氟化 肆三乙铵而获得通式1之化合物。12.根据上述请求 专利部份第1.至11.项中 任一项之方法,用以制得第10.项之化 合物,其如下之盐形式: 其中通式22.之化合物: 系反应至通式2.之化合物上: 以得通式23.之化合物: 其中羟基官能基系予以脱保护而得通 式24.之化合物: 此化合物与通式22.之化合物反应而得 通式28.之化合物: 然后将此化合物转变为通式29.之化合 物:13.根据上述请求专利部份第12.项之方法 ,其中通式22.之化合物系得自通式1 之化合物: 其法为使怜氯苯基磷酸二-(三氮唑 -1,2,4-化物)于复以三乙胺 水液处理之乙 - 啶混合物中作用 。14.根据上述请求专利部份第12.及13.项之 方法,其中通式2之化合物系得自通 式1之化合物: 其法为苯甲醯化,例如用苯甲酐于 啶中,而得通式20.之化合物: 然后藉处理,例如以氯仿-甲醇混合 物中之对甲苯磺酸处理以转变此化合 物为通式2之化合物: |
