| 主权项 |
1﹒式I化合物或其药学上可接受之盐类 其 中x为氯n为2至3之整数Y为其中R1 为氢,卤素,C1─C4烷基,C1─C 4烷氧基,三氟甲基,氨基,R2为氢, 卤素,C1─C4烷基,C1─C4烷氧 基,R3为氢,氰基。 2﹒如请求专利部份第1项之化合物或盐,其 中X为氯且R1为氢。 3﹒如请求专利部份第2项之化合物或盐,其 中R2为C1─C4烷氧基。 4﹒如请求专利部份第3项之化合物或盐,其 中R2为甲氧基。 5﹒如请求专利部份第4项之化合物或盐,其 中n为3。 6﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─2─(3─ (4─(2─甲氧基苯基)─1─基 ]丙基]─3─氧代─1H─异─5 ─磺醯胺。 7﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氨基─2─[3─[4─(3─氯苯 基)─1─基]丙基─2,3─二氢 基─3─氧代─1H─异─5─磺醯 胺。 8﹒如请求专利部份第1项之化合物,其 系 为6─氯基─2,3─二氢基─2─[2 ─[4─(2─甲氧基苯基)─l─ 基]乙基]─3─氧代─1H─异─ 5─磺醯胺。 9﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─2─[3─ [4─(2─甲苯基)─1─基]丙 基]─3─氧代─1H─异─5─磺 醯胺。 10﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─3─氧代─ 2─[3─[4─(苯甲基)─1─ 基]丙基]─1H─异─5─磺醯胺 。 11﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2─[3─[4─(3─氰基 ─2─啶基)─1─基]丙基]─ 2,3─二氢基─3─氧代─1H─异 ─5─磺醯胺。 12﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 1─[3─[5─(胺磺醯基)─6─氯 基─1,3─二氢基─3─氧代─2H─ 异─2─基]丙基)─4─苯醯 。 13﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 1─[3─[5─[胺基磺醯基)─6─ 氯基─1,3─二氢基─3─氧代─2H ─异─2─基]丙基)─4─(4─ 氟苯醯基)。 14﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─3─氧代─ 2─[3─[4─[3─(三氟甲基)苯 基]─1─基)丙基─1H─异 ─5─磺醯胺。 15﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─3─氧代─ 2─[3─(4─苯基─1─基)丙 基]─1H─异─5─磺醯胺。 16﹒如请求专利部份第1﹒项之化合物,其系 为6─氯基─2,3─二氢基─2─[4 ─[4─(2─甲氧基苯基)─1─ 基]丁基]─3─氧代─1H─异唑─ 5─磺醯胺。 17﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─2─[3─ (4─(3─氟基─6─甲氧基苯基)─ 1─基]丙基]─3─氧代─1H─ 异啶─5─磺醯胺。 18﹒如请求专利部份第1项之化合物,其系为 6─氯基─2,3─二氢基─2─[3─ [4─(4─氟基─2─甲氧基苯基)─ 1─基)丙基)─3─氧代─1H─ 异唑─5─磺醯胺。 19﹒包含抗高血压量之请求专利部份第1项化 合物或其制药上可接受性酸加成盐,以及 制药上可接受性载体之制药组成物。 20﹒请求专利部份第19﹒项之组成物,其中 之化合物系为6─氯基─2,3─二氢基 ─2─[3─[4─(2─甲氧基苯基) ─1─基]丙基]─3─氧代─1H ─异─5─磺醯胺21﹒制备式I化 合物或其制药上可接受性盐之方法 其中 x为氯n为2至3之整数Y为其中R1为 氢,卤素,C1─C4烷基,C1─C4 烷氧基,三氟甲基,氰基,R2为氢,卤 素,C1─C4低级烷基,C1─C4烷 氧基。R3为氢,氰基,上述之方法包括 ;(a)将式Ⅶ之1,3─二氧代异 化合物或式VIII之1─羟基─3─氧 代异化合物宜与锌及乙酸或鍚及浓盐 酸,且于60─150℃之增温下予以还 原。 其中X,n及Y均如前所述;或者 (b)令式V之4─胺基啶化合物其中 n及Y均如前所述,与式Ⅸ之胺磺醯基化 合物于惰性溶剂中起反应其中X已于前述 及,R5为胺基,卤素、C1─C4低级 烷氧基,R4为卤素,或者R4CH2─ 基团代表胺基醯基或甲醯基;且R5及R 4之连结处为氧;或者(c)令式X之 基化合物其中n及x均如前所述,与式 ⅩI化合物于惰性有机溶剂诸如正戊醇或 二甲替甲醯胺中等,于约50─200℃ 之增温下,于硷性缩合剂,最好为硷金属 氢氧化物,碳酸盐或碳酸氢盐,例如碳 酸钠,碳酸钾,碳酸氢钠和碳酸氢钾等; 或有机三级氮胺硷,诸如三二胺或啶等 之存在下起反应;其中Y如前所述,z则 为反应性移离基团。 22﹒依据请求专利部份第21﹒项之方法,其 中亦包括下示步骤:(步骤a)形成式Ⅶ 或式Ⅷ化合物之方法为:(步骤1)令式 Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物于─50─200 之增温下,于一惰性溶剂,宜为乙和二 甲替甲醯胺,于硷,如硷金属碳酸盐,及 任意于催化剂如碘化钾之存在下接触以形 成式Ⅳ化合物。(步骤2)令上述式Ⅳ化 合物与于合宜之溶剂如乙醇的存在下藉 回流反应混合物而接触以形成式V化合物 ;(步骤3)令上述式V化合物与式Ⅳ化 合物 于合宜之溶剂如n─戊醇,藉着回 流反应混合物起反应以形成式Ⅶ化合物而 后,(步骤4)将上述式Ⅶ化合物与锌及 乙酸或鍚及浓盐酸,且于60─150℃ 还原以形成上述之式I化合物,23﹒根 据请求专利部份第22项之方法,其中上 述步骤6之还原作用系于式Ⅶ化合物之还 原作用期间可形成式Ⅷ化合物之情况下进 行,并视所需,再分离上述之式Ⅷ化合物 。 24﹒式Ⅷ化合物其中x为氯,n为2至3之整 数,且Y为 其中R1为氢,卤素,C1 ─C4烷基,C1─C4烷氧基,三氟甲 基或氨基,R2为氢,卤素,C1─c4 烷基或C1─C4烷氧基,且R3为氢或 氰基。 25﹒根据请求专利部份第19﹒项之制药组成 物,其中上述之组成物系以适于单一剂量 或多重剂量形式之剂量单位施用。 |
