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1﹒一吗啡烷之3─苯甲酸酯衍生物,其中酯 具有下列结构式: 位于第2位置上之X为OR6,NHR6 或NR6R7; 或位于第4位置上之X则为NHR6或N R6R7; R6示H,C1─C4烷基,或COR8 ; R7示C1─C4烷基,或COR8; R8示H,或C1─C4烷基。 2﹒如请求专利部份第1﹒项之一吗啡烷酯, 其结构式如下: 或其药学上可接受之酸加成盐,其中a示 一单键,或双键; R示甲基,烯丙基,甲基烯丙基,环丙甲 基,或环丁基甲基; R1示H,或OH; R2示H,OH或=O,R3和R4示H ,或连接在一起 R5示特丁基,或正丙基; X和Y分别选自H,OR6,NHR6和 NR6R7,但X或Y中至少其一为OR 6,NHR6,或NR6R7; R6示H,C1─C4烷基,或COR8 ; R7示C1─C4烷基,或COR2; R8示H,或C1─C4烷基,3﹒如请 求专利部份第2项之一吗啡烷酯,其中所 指的吗啡烷包括nalbuphine, naltrexone,naloxon e,butorphanol,连氧基吗 啡酮(oxymorphone),吗啡 ,氢化吗啡酮(hydromorpho ne),levorphanol,bu prenorphine和etorph ine。 4﹒如请求专利部份第2﹒项之一吗啡烷酯, 其中X在2─位上是OR6或NHR6, 而Y在4─上是H或OR6;或则制药上 可接受之一酸加成盐。 5﹒如请求专利部份第1﹒项之化合物,它是 nalbuphine─3─(乙醯水杨 酸盐。 6﹒如请求专利部份第2﹒项之化合物,它是 盐酸nalbuphine─3─邻氨基 苯甲酸盐。 7﹒如请求专利部份第2﹒项之化合物,它是 nalbuphine─3─(2,4─ 二甲氧基苯甲酸盐)。 8﹒如请求专利部份第2﹒项之化合物,它是 nalbuphine─3─水杨酸盐。 9﹒如请求专利部份第2项之化合物,它是盐 酸nalbuphine─3─(N─甲 基邻氨基苯甲酸盐)。 10﹒如请求专利部份第2﹒项之化合物,它是 naltrexone─3─邻氨基苯甲 酸盐。 11﹒如请求专利部份第2项之化合物,它是n aloxone─3─邻氨基苯甲酸盐。 12﹒如请求专利部份第2﹒项之化合物,它是 butorphanol─3─邻氨基苯 甲酸盐。 13﹒一种药学组成物,它实质上是由一适合之 乐用载体及一有效止痛量或有效麻醉拮抗 剂量之如请求专利部份第1项的一种化合 物所组成。 14﹒一种药学组成物,它实质上是由一适合之 药用载体及一有效止痛量或有效麻醉拮抗 剂量之如请求专利部份第1﹒项之一种化 合物所组成。 15﹒一种乐学组成物,它实质上是由一适合之 制药用载体及一有效止痛量或有效麻醉拮 抗剂量之如请求专利部份第3项之一种化 合物所组成。 16﹒一种药学组成物,它实质上是由一适合之 制乐载体及一有效止痛量或有效麻醉拮抗 剂之如请求专利部份第4项之一种化合物 所组成。 17﹒一种药学组成物,它实质上是由一适宜之 制药载体及有效止痛剂量之如请求专利部 份第5﹒项之一种化合物所组成。 18﹒一种药学组成物,它实质上是由一适合之 制药载体及有效止痛剂量之如请求专利部 份第6﹒项之一种化合物所组成。 19﹒一种药学组成物,它实质上由一适宜之制 药载体及有效止痛剂量之如请求专利部份 第7﹒项之一种化合物所组成。 20﹒一种药学组成物,它实质上是由一适宜之 制药载体及有效止痛剂量之如请求专利部 份第8﹒项之一种化合物所组成。 21﹒一种药学组成物,它实质上是由一适宜之 制药载体及有效止痛剂量之如请求专利部 份第9﹒项之一种化合物所组成。 22﹒一种药学组成物,它实质上是由一适宜之 制药载体及有效麻醉性拮抗剂量之如请求 专利部份第10﹒项之一种化合物所组成 。 23﹒一种药学组成物,它实质上是由一适宜之 制药载体及有效麻醉性拮抗剂量之如请求 专利部份第11﹒项之一种化合物所组成 。 24﹒一种药学组成物,它实质上是由一适宜之 制药载体及有效止痛剂量之如请求专利部 份第12﹒项之一种化合物所组成。 25﹒一种制备吗啡烷之3─苯甲酸酯衍生物之 方法,其中酯具下列结构式 位于第2位置上之X为OR6,NHR6 或NR6R7;或位于第4位置上之X为 NHR6或NR6R7; 式中: R6示H,C1─C4烷基,或COR8 ; R7示C1─C4烷基,或COR8;且 R8示H,或C1─C4烷基; 此方法包括:令─3─羟基吗啡烷与选自 经取代之苯酸,经取代之苯醯卤化物,经 取代之苯酸酐以及一种混合型酸酐等群体 之醯化试剂,在硷的存在下起接触。 26﹒如请求专利部份第25﹒项之方法,其中 X和Y分别选自H,OR6,或NR6R 7,其中,假若X或Y中至少具一为OR 6或NR6R7时,则R6和R7分别为 C1─C4烷基,或COR8,此醯化剂 为苯甲醯卤化物,苯甲酸酐或混合酸酐; 该硷系为三乙胺,N─甲基吗,啶或 碳酸钠; 且反应系在对质子性惰性的溶剂中进行。 27﹒如请求专利部份第25﹒项之方法,其中 X是2─NHR6;醯化剂是一衣托(i satoin)酸配;硷是4─二甲氨基 啶,4─咯烷基啶或4─啶基 啶;且此反应系在偶极的对质子呈惰性之 溶剂中进行。 28﹒如请求专利部份第25﹒项之方法,其中 醯化剂系为经取代之苯甲酸,其在与3─ 羟基吗啡烷接触以前系先经碳化三亚胺处 理过; 硷是4─二甲氨基啶,4─咯烷基 啶,或4─啶基啶,且该反应系在对 质子呈惰性之溶剂中进行。 29﹒如请求专利部份第25﹒项之方法,其中 X是NH2而Y是选自H,OR6,或N R6R7,其中R6和R7分别为C1─ C4烷基或COR8,此3─羟基吗啡烷 与一醯化剂接触反应,该醯化剂系为氯化 硝基苯甲醯或一硝基苯甲酸,以形成一种 硝基苯甲酸酯,然后将此硝基苯甲酸酯在 一催化剂─钯/碳或矾土,铑/碳或矾土 ,或铂/碳的存在下氢化或还原,以形成 一种化合物其中X=NH2。 30﹒制备具下列结构之化合物的方法: 其中a示一单键或一双键; R示甲基,烯丙基,甲基烯丙基,环丙甲 基或环丁甲基; R1示H,或OH; R2示H,OH,或=0; R3和R4分别为H,或连接在一起为─ O─; R5示特丁基,或正丙基; Y1示H,OR6或NR6R7; R6和R7分别为C1─C4烷基;或C OR8; R8示H,或C1─C4烷基。 此方法包括:令一相对应之3─羟基吗啡 烷与一氯化硝基苯甲醯或一硝基苯甲酸, 在一催化剂存在下接触。 |
