| 主权项 |
1﹒一种下式(1)所示之化合物 或其药学上可接受之盐类, 式中, R示苯基,啶基、哒基、嘧啶基、 基、吩基或喃基,彼等各可任意被 下式所示之基团所取代者 ─X─R2 R1示H,C1─C6烷基,C1─C4烷氧 基(C2─C6)伸烷基,R4R3NCO(C1 ─C6)伸烷基,或C3─C6环烷基( C1─C4)伸烷基; R2示COR7,CO2R7,SOR7, SO2R7,CONR3R4,SO2NR3R4,NHSO2B7 ,CN或OH; R3及R4各独立地选自H及C1─C4烷基 ,或R3及R4合而示C3─C6伸烷基而被 氧原子所间隔者; R7示甲基、乙基或正丙基; X示一直接键或C1─C3伸烷基;而 m示1。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中, R示苯基而在其3─或4─位置上被取代 者,或示2─、3─或4─啶基而任意 在其5或6─位置上任意被取代者,二者 系任意被胺磺醯基、N,N─二甲基胺磺 醯基、胺甲醯基、N─甲基胺甲醯基、N ,N─二甲基胺甲醯基、吗福羰基、甲 基─或乙基─或正丙基─磺醯基或─亚磺 醯基、甲基─或乙基─磺醯甲基、乙醯基 、羟甲基、甲氧羰基、乙磺醯胺甲基、氰 基、胺甲醯甲基、1─羟丙─2─基、N ,N─二甲基胺甲醯甲基、乙胺甲醯基、 二甲胺甲醯基或甲氧羰基等所取代; R1示氢、甲基、乙基、2─甲氧乙 基、环丙甲基、氧羰基、2─胺甲醯乙 2─二甲胺甲醯乙基;而m示1。 3﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中, 该化合物在咯烷或啶环之2─位置上 带有R─构型者即, 4﹒一种如下式所不之化合物: 或其药学上可接受之盐类。 5﹒一种制备下式所示之化合物 或其药学上可接受之盐类的方法, 其中, R示苯基,啶基、哒基、嘧啶基 、基、喃基或吩基,彼等各可任 意被下式所示之基团所取代: ─X─R2 R1示H,C1─C6烷基,C1─C4烷氧 基(C1─C6)伸烷基,R4R3NCO(C1 ─C6)伸烷基或C3─C6环烷基(C1─ C4)伸烷; R2示COR7,CO2R7,SOR7, SO2R7,CONR3R4,SO2NR3R4,NHSO2R7 ,OH或CN; R3及R4乃各独立地选自H及C1─ C4烷基,或R3及R4合而示C3─C6伸 烷基而被氧原子所间隔者; R7示甲基、乙基或正丙基; X示一直链或C1─C3伸烷基; m示1, 此方法包含: (a)使如下通式所示之一化合物 R─M (II) 式中, R之定义乃如在式I内所述及,而M 示一适合交叉一偶合反应之任意经取代的 金属取代基,与下式所示之一化合物, 式中,R1及m之定义悉如在式(I )内所述及,Y示碘基,溴基或─OSO2 CF3,起催化性交叉一偶合反应,或 (b)由下式所示之一化合物移除保护 基Z1以制得化合物,式中R1示氢者: 式中,R及m之定义悉如在式(l) 化合物内所述及,而Z1示一移离基,或 (C)使式(l)化合物,式中,R1 示氢而R及m之定表悉如在式(I)化合 物内所述及者,与充作R1先驱物之一化 合物,式中,R1之定义悉如在式(I) 化合物内所述之,但不为氢,起反应以制 得化合物,其中,R1不为氢者,或; (d)由下式所示之化合物移除保护基 Z2 式中,R、R1及m等之定义悉如在 式(I)化合物内所述及,而Z2示一保 护基,或; (e)由下式所示之一化合物移除保护 基R1及Z2,式中,R1为一保护基Z1: 式中,R及m之定义悉如在式(I) 化合物内所述及;任意紧跟着仟何上述方 法(a)至(e)后,于R或R1取代基或二 者取代甚之定义内,施以传统之官能性转 换作用,及/或将式(I)化合物转化成 其药学上可接受之盐类。 6﹒如申请专利范围第5项之方法,其中,于 方法(a)中,M为下列诸基团中任何其一 (烷基)3Sn─,(烷基)2B─; (HO)2B─,(烷氧基)2B─,Li─;Cu ;氯基Zn─;卤基Mg─;芳基Hg─或氯基 Hg─。 7﹒如申请专利范围第5或6项之方法,其中 ,于方法(a)中,反应系被一钯触媒所催 化者。 8﹒如申请专利范围第5或6项之方法,其中 ,于方法(a)中,一种三芳基膦乃存在。 9﹒如申请专利范围第5项之方法,其中,于 方法(b)中,Z1示一基团─COOR8,式中 ,R8示第三丁基或基;或Z1之定义乃 如在R1内所述及者。 10﹒如申请专利范围第5项之方法,其中, 于方法(c)中,R1先驱物乃为如式R1X 所示之一化合物,式中,R1之定义乃如 在式(I)内所述及,而X为一适宜之移 离基。 11﹒如申请专利范围第5项之方法,其中, 于方法(d)中,Z2示一保护基,它可为 一烷氧─或氧─羰基或三烷基甲矽烷基。 12﹒如申请专利范围第5项之方法,其中, R示苯基而任意在其3─或4─位置上被 取代,式示2─、3─或4─啶基而任 意在其5─或6─位置上被取代,二者系 任意被胺磺醯基、N,N─二甲胺磺醯基 、胺甲醯基、N─甲基胺甲醯基、N,N ─二甲基胺甲醯基、吗福羰基、甲─或 乙─或─丙─磺醯基或─亚磺醯基、甲─ 或乙─磺醯甲基、乙醯基、羟甲基、甲氧 羰基、乙磺醯胺甲基、氰基、胺甲醯甲基 1─羟丙─2─基、N,N─二甲基胺 甲醯基、乙胺甲醯基、二甲胺甲醯基或甲 氧羰基等所取代者; R1示氢、甲基、乙基、2─甲氧乙 基,环丙甲基、氧羰基、2─胺甲醯甲 基、2─二甲胺甲醯基乙基;而m示1。 13﹒如申请专利范围第5项之方法,其中, 所产生之式(l)化合物系为带有如下式 所示之R─构型的立体异构物: 14﹒如申请专利范围第13项之方法,其中 所制得的化合物系如下式所示之化合物 或其药学上可接受之盐类。 15﹒一种新颖的中间体,其乃下列通式(IX )所示之化合物 式中,R及m皆如申请专利范围第1项所 定义。 16﹒一种新颖的中间体,其乃下列通式(X )所示之化合物 式中,R及m皆如申请专利范围第1项所 定义,且Z1为保护基团。 17﹒一种新颖的中间体,其乃下列通式(XI) 所示的化合物 式中,R,R1及m皆如申请专利范围第 1项所定义,且Z2为保护基团。 18﹒一种新颖的中间体,其乃下列通式(XIII )所示的化合物 式中,R1及m皆如申请专利范围第1项 所定义,Z2为保护基团,而m则如申请 专利范围第5项所定义。 19﹒如下式所示而可用于制造如申请专利范 围第1项之化合物的化合物: 式中 R1之定义乃如申请专利范围第1项 内所述及,或示一保护基Z1,式中, Z1示一芳烷氧羰基,氧羰基或烷氧羰 基,而以第三丁氧羰基为宜; Y示(烷基)3Sn─;(烷基)2B─ ;(HO)2B─,(烷氧基)2B─,Li─; Cu;氯基Zn─;卤基Mg─;芳基Hg─或氯 基Hg─;而Z2示一种三烷基甲矽烷基或 烷氧羰基。 20﹒一种用于治疗或防止偏头疼或与偏头疼 有关之病症,例如连串性头痛、慢性阵发 性偏头俩、或与血管失调有关之头痛、或 抑郁、焦虑、饮食失调、肥胖症或药物滥 用之药学组成物,它含有如申请专利范围 第1项之如式(I)所示之化合物或其药 学上可接受之盐类,以及药学上可接受之 稀释剂或载剂。 21﹒如申请专利范围第1项之化合物或其药 学上可接受之盐类,其系用于治癒性或预 防性治疗偏头疼或与偏头疼有关之病症, 例如连串性头痛、慢性阵发性偏头痛、或 与血管失调有关之头痛、或抑郁、焦虑、 饮食失调、肥胖症或药物滥用。 22﹒如申请专利范围第1项之化合物或其药 学上可接受之盐类,其系用于制造药物以 治癒性或预防性治疗表示需要5─HT1─ 仿受体催动剂作为冶疗剂之病情上者。 23﹒一种用于治疗或防止表示需要5─HT1 ─仿受体催动剂作为治疗剂之病情上之药 学组成物,它含有如申请专利范围第1项 之化合物或其药学上可接受之盐类,以及 药学上可接受之载剂或载剂。 |
