具有脑神经胶质瘤靶向功能的氢氧化钆纳米棒的制备方法

摘要

本发明公开了具有脑神经胶质瘤靶向功能的氢氧化钆纳米棒的制备方法，将钆盐溶液与强碱液反应生成氢氧化钆纳米颗粒，经高温水热反应制备获得氢氧化钆纳米棒；然后氢氧化钆纳米棒经氨基化、双功能聚乙二醇化后，再加入巯基化的环状精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸短肽(HS‑cRGD)反应连接，获得RGD肽修饰的氢氧化钆纳米棒产物。本发明反应工艺条件温和，易于掌握操作，产物具有良好的生物相容性、体内易降解性、磁共振成像T₁对比增强效应和脑神经胶质瘤靶向功能。

主权项

具有脑神经胶质瘤靶向功能的氢氧化钆纳米棒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a）将浓度为0.01~1.0mmol/mL的六水合硝酸钆溶解于去离子水中，形成均匀分散的硝酸钆溶液，然后将浓度为0.1~10mmol/mL的氢氧化钠溶液逐滴加入硝酸钆溶液中，搅拌使其pH值为13，经反应后转变为含有氢氧化钆纳米颗粒的混合液A；b）将反应后的混合液A置于高压反应釜内，然后于电热恒温反应干燥箱内100~200℃下高温反应6~24h后得白色沉淀，经离心、分离、去离子水洗涤、干燥后得到氢氧化钆纳米棒样品；c）将氢氧化钆纳米棒超声分散于二甲亚砜与四氯化碳的混合液B中，然后依次加入氨丙基三乙氧基硅烷和去离子水，所得混合液C在搅拌下反应一段时间，再经冷却、离心分离、洗涤、干燥后得氨基化的氢氧化钆纳米棒；d）将氨基化的氢氧化钆纳米棒超声分散于二甲亚砜中，然后加入双功能的Mal‑PEG‑NHS，其为两端分别被马来酰亚胺和琥珀酰亚胺修饰的聚乙二醇，所得混合液D在室温下搅拌反应一段时间，经离心分离、洗涤、干燥后得PEG包覆的氢氧化钆纳米棒；e）将PEG包覆的氢氧化钆纳米棒超声分散于3mL二甲亚砜中，然后加入巯基化的环状精氨酰‑甘氨酰‑天冬氨酸短肽，即HS‑cRGD，所得混合液E在室温下磁力搅拌反应一定时间，经离心分离、洗涤、干燥后得最终RGD修饰的氢氧化钆纳米棒产物。