| 主权项 |
1﹒制造化合物I之方法 式中己糖部分衍生物自D一葡萄糖,D一 甘露糖D一半乳糖;n系O或I;R1 系低级烷醯或苯醯,R2系低级烷基或苯 基;R3.R5及R7各自独立,系氢或低 级烷基,或R5及R8一起系三甲撑,R7 系氢:R4系氢,低级烷醯或苯醯;R6系 低级烷基或苯醯;R8系氢或低级烷基或 被苯基、 基、巯基或低级烷硫基取代之 低级烷基;R9及R12各自独立,系烃基 ,胺基或低级烷氧基;R10。系氢、 基、 低级烷氧羰基;R11系氢,或低级烷基, 或低级烷基,或被胺基,低级烷醯胺基, 烃基,呱基,低级烷醯氧基,2一 氧碳 胺乙基亚磺醯,2一半氧羰胺乙基磺酯, 或2一低级烷氧羰胺乙基亚磺醯,2一低 级烷氧羰胺乙基磺醯取代之低级烷基;但 化合物中之 喃糖系衍自D一葡萄糖,同 时n系O,R5.R7及R10系氢;R8系 甲基及R9系胺基:及其中R1,R4及R6 三基具有相同意义,当R2系苯基时及同 时R3系氢,及R12系 ;R1,R4及R6 非乙醯及丁醯,当R2及R3两者系甲基 时,及R12系 或甲氧,及R1,R4及R 6非乙醯基及含至少一个盐形成基之此等 化合物之盐,其特征为: (a)以醯化剂处理化合物Ⅱ,以引入R1 ,R2一C(=0)--,R4及R6 式中R19.R2a及为了制备式I化合物的 目的,其中R4及R6兵有前述之意义但为 例外,R4a及R6a中至少有一基为氢,其 余分别为R1.R2一C(=0)-﹒R4 及R6;其余基之意义如前述;必要时除 欲参与反应者外,使任何自由官能基以能 易于移除之基保护之,其后,必要时,移 除任何保护基;或 (b)使化合物皿或其反应性衍生物和化合 物Ⅳ反应: 式中取代基如前述,自由基OH,OR4 及OR6已受保护并容易移去保护基;式 Ⅳ中X系反应性酯化 基,其余取代基如 前述;使任何自由官能基;除X外,必要 时,用易于移除之保护基保护之,其后, 必要时,移除任何存在之保护基;或 (C)使化合物V或其反应性残酸衍生物和 化合物Ⅳ或其反应性衍生物反应: 式中V中g,r.s及t各自独立,系0 或l,取代基之意义如上,必要时,除欲 参加反应之基外,化合物V式中存在之任 何自由官能基,用易于移除之基保护之; 在式Ⅳ中,n,v及X各自独立,系0或 I;其余基如前述;必要时,除欲参与反 应之基外,使任何自由官能基用易于移除 之基保护之:若式v中q及t系0,则u v及x系I;或若q系l,t系O,则 u系O,v及x系l:若q,r及t系l ,s系O,则u及v系O,x系l;或为 制备式中n系l之化合物l,若q,r. s及t系l,则u及x系O;必要时,移 除任何存在之保护基;或 (d)为制备式中R3如前述,而非 基, 其余基如前述之化合物l,使化合物Ⅶ或 其反应性 酸衍生物进行醣胺化或酯化: 式中R13系 基,其余基之意义如前述; 必要时,除R13外,使存在于化合物Ⅶ之 任何自由官能其以易于移除之基保护之; 及必要时,在其后移除保护基;或 (e)若所得化合物l式中OR4﹒OR6. R8.C(=0)一R9.r10.R11及C (=O)一R12呈被保护之形式而非对应 所欲最后产物中之定义时,则移除对应之 保护基: 及必要时,在施行制造(a)一(e)中任一 项后,使所得含有至少一个盐形成基之化 合物I转变成其盐,或使化合物I之盐转 变成自由化合物,及/或使所得之异构物 混合体分离。 2﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征为 选用适合开始物质,使得产物为式中己I 部份衍生自D一葡萄糖,D一甘露糖;n 系0或l;R1一R4及R6各自独立,系 C2-5烷醯或苯醯;R2系C1-4烷基或苯 基;R3, R5.R7各自独立,系氢或甲 基,或R5及R8一起系三甲撑及R7系氢 :R8系氢,C1-4烷基或被苯基,基、 巯基或甲硫基取代之C1-2烷基;R9及R 12各自独立,系 基,胺基,低级烷氧基 ;R10系氢, 基,或低级烷氧羰基之化 合物,以N一苯酯一1.4.6一三一O 一丁酯一脱甲基胞壁酯一L一丙胺醯一D 一异谷醯胺",N一苯醯一1.4.6一三 一O一乙醯一脱甲基胞壁醯一L一丙胺醯 一D一异谷醯胺及N一乙醯一1.4.6 一三一0一乙醯一胞壁醯一L一丙胺醯一 D一异谷醯胺及其甲酯及其盐为例外。 3﹒依申请专利范围第1项之制法,其特征为 选用适合开始物质,使得产物为式中己糖 部份衍生自D一葡萄糖;n系l;R1. R4及R6各自独立,系C2-5烷醯或苯醯 ;R2系C1-4烷基或苯基;R3,R6及R7 各自独立,系氢或甲基;或R5及R8一起 系三甲撑及R7系氢,R8系氢,C1-4烷 基,或被苯、 基、巯基或甲硫基取代之 C1-2烷基;R9及R12各自独立,系 基 ,胺基或低级氧基;R10系氢, 基或低 级烷氧羰基:R11系未被取代或被胺基或 呱基,低级烷醯氧基,2一 氧羰胺基一 乙基一亚磺醯,2一半氧羰胺基一乙基一 磺醯,2一低级烷氧羰胺基一乙基一磺醯 取代低级烷基之化合物I,及具有至少一 个盐形成之此等化合物之盐。 4 依申请专利范围第1项之制法,其特征为 选用适合开始物质,使得产物为式中己糖 部份衍生自D一葡萄糖: n系O或I;R1系C2-5烷醯或苯醯:R 2系C1-4烷基或苯基;R3系氢或C1-4烷 基;R4系氢,C2-5烷醯或苯醯;R5系 氢,甲基或与R8一起系三甲撑,R6系C 2-5烷醯或苯醯;R7系氢或甲基,R8系 C1-4烷基或与R5。一起系三甲撑;R9系 基,低级烷氧基或胺基;R10系氢或 基;R11系C1-4烷基,或被胺基,呱基 或2一氧羰胺基一乙基一亚磺醯所取代 C1-4烷基;R12系 基,低级烷氧基或 胺基之化合物l,及具有至少一个盐形成 基之此等化合物之盐,但N一苯醯一1, 4.6一三一O一丁醯一脱甲基胞壁醯一 L一丙胺醯一D一异谷醯胺﹒N一苯醯一1.4.6一三一O 一乙醯一脱甲基胞壁 醯一L一丙胺醯一D一异谷醯胺及N一乙 醯一1.4.6一三一O一乙醯一胞壁醯 一L一丙胺醯一以异谷醯胺及其甲酯及其 盐为例外。 5﹒依申请专利范围第1项之制法,其特征为 选用适合开始物质,使得产物为式中己糖 部份衍生自D一葡萄糖:n系O或I;R 1系C2-5烷醯或苯醯;R2系C1-2烷基或 苯基;R3系氢或甲基;R4系氢,C2-5 烷醯或苯醯;R5系氢:R6系C2-5烷醯 或苯醯;R7系氢;R8系甲基、乙基或2 一丙基;R9系羟基,胺基或C1-4烷气基 ;R10系氢;R11系甲基或4一胺基一正 丁基及R12系羟基,胺基或C1-4烷氧基 之化合物l,及具有至少一个盐形成基之 此等化合物之盐,但N一苯醯一1.4﹒ 6一三一O一丁醯一脱甲基一胞壁醯一「 一丙胺醯一D一异谷醯胺,N一苯醯一1 4.6一三一0一乙酯一脱甲基胞壁醣 一L一丙胺醯一D一异谷醯胺及N一乙醯 一1.4.6＿三＿0＿乙醯一胞壁醯一 L一丙胺醯一D一异谷醯胺及其甲脂及其 盐为例外。 6 依申请专利范围第1,2,3,4或5项 之制法,其特征为选用适合开始物质,使 得产物为式中R9及R12基中至少有一基 为低级烷氧基,而另一基为经基或低级烷 氧基之化合物I,及具有盐形成性之此等 化合物之盐。 7﹒依申请专利范围第1,2,3,4或5项 之制法,其特征为选用适合开始物质,使 得产物为式中n系l及R11系为氢者之化 合物I,及具有盐形成性之此等化合物之 盐。 8. 依申请专利范围第1,2,3,4或5项 之制法,其特征为选用适合开始物质,使 得产物为式中R8系C2-4烷基,或与R5 一起为三甲叉之化合物I,及具有盐形成 性之此等化合物之盐。 9﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征为 选用适合开始物质使得产物为(1, )4,6一三一O一乙醯一N丙醯一脱甲 基胞壁醯一L一丙胺醯一D一谷醯胺酸( C。)一正丁酯或其药理可接受盐。 10﹒依申请专利范围第1项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一O一丙醯一胞壁醯 一L一丙胺醯一D一异谷醯胺一L一丙胺 酸或其药理可接受盐。 11﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为1,4 ,6一三一O＿苯醯一N一苯醯一脱甲基 胞壁醯一L-丙胺醯一D一谷醯胺酸二甲酯 12﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一O一丙醯一胞壁醯 一L一内胺醯一D一异谷醯鞍一L一赖按 酸或其药理可接受盐。 13﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为1,6 一二一0一苯醯一N一苯醯一脱甲基胞壁 醯一「一丙胺醯一D一谷醯胺酸二甲酯。 14﹒依申请专利范围第1项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为1,4 ,6一三一0一乙醯一N一苯醯一脱甲基胞壁 醯一L一丙胺醯一D一谷醯胺酸二甲 酯。 15﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一0一乙醯一脱甲基 胞壁醯一L一丙胺醯一D一谷醯胺酸二甲 酯。 16﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一0一乙醯一胞壁醯 一L一N一甲基一丙胺醯一D一异谷醯胺 或其药理可接受盐。 17﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一0一乙醯一胞壁醯 一L一a一甲基一丙胺醯一D一异俗醯胺 或其药理可接受盐。 18﹒依申请专利范围第1项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一0一乙醯一脱甲基 胞壁醯一L一丙胺醯一D一一羰一异谷 醯胺甲酯或其药理可接受盐。 19 依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一0一乙醯一胞壁醯 一L一o一胺基丁醯一D一异谷醯胺一L 一精胺酸甲酯或其药理可接受盐。 20﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一 (N一乙醯一1,4,6一三一0乙醯一 胞壁醯一L一丙胺醯一D一异谷醯胺)一 N一 氧羰基一4一 赖胺酸一异内酯亚 或其药理可接受盐。 21﹒依申请专利范围第l项之制法,其特征 为选用适合开始物质,使得产物为N一乙 醯一1,4,6一三一0一丙醯一胞壁醯 一L一a一胺基丁醯一D一异谷醯胺一L 一精胺酸甲酯或其药理可接受加酸盐。 22 式l化合物: 式中己糖部分衍生物自D一葡萄糖,D一 甘露糖或D一半乳糖;n系O或l;R1 系低级烷醯或苯醯,R2系低级烷基或苯 基;R3.R5.R7各自独立,系氢或低 级烷基,或R5及R8一起系三甲撑,R7 系氢;R4系氢,低级烷醯或苯醯;R6系 低级烷醯或苯醯;R8系氢或低级烷基或 被苯基、羟基、巯基或低级烷硫基取代之 低级烷基;R9及R12各自独立,系羟基 ,胺基或低级烷氧基;R10系氢、 基、 低级烷氧羰基;R11系氢,或低级烷基, 或低级烷基,或被胺基,低级烷醯胺基, 羟基,呱基,低级烷醯氧基,2一 氧羰 胺乙基亚磺醯,2一氧羰胺乙基磺醯, 或2一低级烷氧羰胺乙基亚磺醯,2一低 级烷氧羰胺乙基磺醯取代之低级烷基;但 化合物中之 喃糖系衍自D一葡萄糖,同 时n系O.R5﹒R7及R10系氢;R8保 甲基及R9系胺基;及其中R1,R4及R6 三基具有相同意义,当R2系苯基时且同 时R3系氢,及R12系羟基,R1,R4及 R6非乙醯及丁醯,当R2及R3两者系甲 基及R12系羟或甲氧时,及R1,R4及R 6非乙醯基及含至少一个盐形成基之此等 化合物之盐。 23﹒一种依申请专利范围第22项之式l化合 物,式中己糖部份衍生自D一葡萄糖,D 一甘胺I;n系O或l;R1一R4及R6 各自独立,系C2-5烷醯或苯醯:R2系C 1-4烷基或苯基;R3.R5及R7各自独立 ,系氢或甲基,或R5及R8一起系三甲撑 及R7系氢;R8系氢,C1-4烷基或被苯 基,羟基、巯基或甲硫基取代之C1-2烷 基:R9BR12各自独立,系羟基,胺基 ,低级烷氧基;R10系氢, 基,或低级 烷氧羰基之化合物I及含至少一个盐形成 之此等化合物之盐,但N一苯醯一1.4 6一三一O一乙醯一脱甲基胞壁醯一「 一丙胺醯一D一异谷醯胺,N一苯醯一I 4.6一三一0一乙醯一脱甲基胞壁醯 一L一丙胺醯一D一异谷醯胺,N一乙醯 一1.4.6一三一0＿乙醣一胞壁醯一 L一丙胺醯一D一异谷醯胺及其中酯及其 盐例外。 24.一线依申请专利范围第22项之式I化合 ,式中己I部份衍生自D一葡萄糖;n系 I;R1.R4及R6各自独立,系C2-5烷 醯或苯醯;R2C1-4烷基或苯基;R5 R5及R7各自独立,系氢或甲基;或R5 及R8一起系三甲撑及R7系氢,R8系氢 ,C1-4烷基,或被苯、羟基、巯基或甲 硫基取代之C1-2烷基;R9及R12各自独 立,系羟基,胺基或低级氧基;R10系氢 , 基或低级烷氧羰基;R11系未被取代 或被胺基或呱基,低级烷醯氧基,2一半 氧羰胺基一乙基一亚磺醯,2一半氧羰胺 基一乙基一磺醯,2一低级烷氧羰胺基一 乙基一磺醯取代低级烷基之化合物I,及 具有至少一个盐形成之此等化合物之盐。 25﹒依申请专利范围第22项之式I化合物, 式中己糖部份衍生自D一葡萄糖; n系O或l;R1系C2-5烷醯或苯醯;R 2系C1-4烷基或苯基:R3系氢或C1-4烷 基;R4系氢,C2-5烷醯或苯醯;R5系 氢,甲基或与R8一起系三甲撑;R6系C 2-6烷醯或苯醯;R7系氢或甲基,R8系 C1-4烷基或与R5一起系三甲撑; R9系羟基,低级烷氧基或胺基;R10系 氢或 基;R11系C1-4烷基,或被胺基 ,呱基或2一半氧羰胺基一乙基一亚磺醯 所取代C1-4烷基;R12系羟基,低级烷 氧基或胺基之化合物I,及具有至少一个 盐形成基之此等化合物之盐,但N一苯醯 一1.4.6＿三＿0＿丁醯一脱甲基胞 壁醯一L一丙胺醯一D一异谷醯胺,N一 苯醯一1.4.6一三＿0＿乙醯一脱甲 基胞壁醯一L一丙胺醯一D一异谷醯胺, N 一乙醯一1.4.6一三一0＿乙醯一 胞壁醯一L丙胺醯一D一异谷醯胺及其中 酯及其盐为例外。 26﹒一种依申请专利范围第22项之式I化合 物,式中己糖部份衍生自D一葡萄糖;n 系0或I;R1系C2-5烷醯或苯醯;R2 系C1-2烷基或苯基;R3系氢或甲基;R 4系氢,C2-5烷醯或苯醯;R5系氢;R6。 系C2-5烷醣或苯醯;R7系氢,R8系甲 基、乙基或2一丙基;R9系羟基,胺基 或C1-4烷氧基;R10系氢;R11系甲基 或4一胺基一正丁基及R12系羟基,胺基 或C1-4烷氧基之化合物I,或一种具有 至少一个盐形成基之此等化合物之盐,但 N一苯醯一1.4.6-三＿0＿丁醯一 脱甲基一胞壁醯一L一丙胺醯一D一异谷 醯胺,N一苯醯一1.4.6一三一0一 乙醯一脱甲基胞壁醯一L一丙胺醯一D一 异谷醯胺及N一乙醯一1.4.6一三一 0一乙醯一胞壁醯一L一丙胺醯一D一异 谷醯胺及其甲酯及其盐为例外。 27﹒一种依申请专利范围第22,23,24,25 或26项之式I化合物,式中R9及R12基 中至少有一基为低级烷氧基,两另一基为 羟基,胺基或低级烷氧基之化合物I,或 一种具有盐形成性之此等化合物之盐。 28﹒一种依申请专利范围第22,23,24,25 或26项之式I化合物,式中n系l及R" 系为氢者之化合物I,或一种具有盐形成 性之此等化合物之盐。 29﹒一种依申请专利范围第22,23,24,25 或26项之式I化合物,式中R8系C2-4烷 基,或与R5一起为三甲叉之化合物I, 及具有盐形成性之此等化合物之盐。 30﹒如申请专利范围第22项之(1,) 4,6一三一0＿乙醯一N一丙醯一脱甲 基胞壁醯一L一丙胺醯一D一谷醯胺酸( C)一正丁酯或其菜理可接受盐。 31﹒如申请专利范围第22项之N一乙醯一l ,4,6一三0一丙醯一胞壁醯一L内胺 醯一D一异谷醯胺一L一丙胺酸或其药理 可接受盐。 32﹒如申请专利范围第22项之N一乙醯一l , 4,6一三0一丙醯一胞壁醣一L丙胺 醯一D一异谷醯胺一L一赖胺酸或其药理 可接受盐。 33﹒如申请专利范围第22项之1,4,6一 三0一苯醯一N一苯醯一脱甲基胞壁醣一 L一丙胺醯一D一谷酯胺酸二甲酯。 34﹒如申请专利范围第22项之1,6一二一 0一苯醯一N一苯醯一脱甲基胞壁醯一L 一丙胺醯一D一谷醯胺酸二甲酯。 35﹒如申请专利范围第22项之1,4,6一 三一0一乙醯一N一苯醯一脱甲基胞壁醯 一L一丙胺醯一D一谷醯胺酸二甲酯。 36 如申请专利范田第2Z项之N一乙醯一l ,4,6一三一0一乙醯一脱甲基胞壁醯 一L一丙胺醣一D一谷醯胺酸二甲酯。 37 如中请专利范围第22项之N一乙醯一l ,4,6一三一0一乙醯一胞壁醯一L一 N一甲基一丙胺醯一D一异谷醯胺或其药 理可接受盐。 38﹒如申请专利范围第22项之N一乙醯一l ,4,6一三一0一乙醯一胞壁醯一L一 一甲基一丙胺醯一D一异谷醯胺或其药 理可接受盐。 39 如申请专利范围第22项之N一乙醯一l ,4,6一三一0一乙醯一脱甲基胞壁醯 一L一丙胺醯一D一,一羰一异谷醯胺甲 酯或其药理可接受盐。 40﹒如申请专利范围第22项之N一乙醯一l ,4,6一三一0一乙醯一胞壁醯一L一 一胺基丁醯一D一异谷醯胺一L一精胺 酸甲酯或其药理可接受盐。 41﹒如申请专利范围第22项之N一(N一 乙醯一1,4,6一三一0一乙醯一胞壁 醯一L一丙胺醯一D一异谷醯胺一N一 氧羰基一4一 赖胺酸一异丙酯亚 或其 药理可接受盐。 42﹒如申请专利范围第22项之N一乙醯一l ,4,6一三一'0一内醯一胞壁醯一L一 一胺基丁醯一D一异谷醯胺一L精胺酸 甲酯或其燊理可接受加酸盐。 43﹒如申请专利范围第22项之1,4,6一 三一0一乙醯一N一内醯一脱甲基胞壁醯 一L一丙胺醯一D一异谷醯胺一L一丙胺 酸或其药理可接受盐。 44﹒含有申请专利范围第22,23,24,25, 26,30,31,32,33,34,35,36,37, 38,39,40,41, 42或43项化合物及一 药剂载体之药剂制剂。 45﹒如申请专利范围第44项药剂,为预防及 处理病毒传染人或传染至温血动物上用。 |
