dl－反式－4－苯基－5－邻氯苄基吡咯烷酮－2的合成工艺

摘要

提供一种ｄｌ－反式－４－苯基－５－邻氯苄基吡咯烷酮－２的全合成工艺。与现有技术相比，存在确立了ｄｌ－反式－４－苯基－５－邻氯苄基吡咯烷酮－２的最优化全合成路线及反应条件，成功地实现了３－苯基－４－硝基－５－邻氯苯基戊酸甲酯（中间体Ⅱ）的顺反异构体的转化，解决了较为昂贵试剂ＤＢＵ的有效回收利用问题，使总收率提高近２倍，且原料简单易得，溶剂和试剂要求不苛刻，反应条件简单易行，后处理方便，易于工业化生产等方面的优点。

主权项

1、dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的全合成工艺，其特征是用邻氯苯甲醛、硝基甲烷在少量甲醇存在下，0-5℃，10％KOH水溶液调反应液PH为8-9，反应2小时，原料转化为硝基醇2-邻氯苯基-2-羟基硝基乙烷后，再用10％KOH水溶液调PH大于10，然后迅速倒入浓盐酸的冰水中，搅拌30分钟后，过滤，冰盐水洗至中性得中间体IV2-邻氯苯基硝基乙烯，将其溶解在氯仿和异丙醇的混合溶剂中，柱层析硅胶存在下，硼氢化钠还原得中间体III2-邻氯苯基硝基乙烷，加入肉桂酸甲酯共同溶解于乙腈中，在有机碱DBU作用下，室温反应三天后得混合中间体II1∶1顺式和反式混合中间体3-苯基-4硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯，将混合中间体加热溶于乙腈中，加入催化量的DBU，搅拌下自然冷却至室温，有大量沉淀物析出，过滤出沉淀后，母液再重结晶2-3次，此时产物为反式中间体II反式3-苯基-4-硝基-5-邻氯苯基戊酸甲酯；另以甲醇或乙醇为溶剂，以三倍于氯化镍摩尔量的硼氢化钠还原氯化镍为硼化镍，再与过量的水合肼共同还原上述反式中间体II产物，得最终产物dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2。