用于α‑螺旋拟态的大环肽模拟物

摘要

提供用于产生包括在治疗应用中用作α‑螺旋基序的功能和结构模拟物的由侧链至C末端非肽系链约束的大环肽的方法和组合物。这些方法可以用于产生构象受约束的肽模拟物的文库以鉴定具有所需活性特性的化合物。

主权项

一种式(I)的大环肽模拟物分子：其中：A、C和D的每一个独立地为天然或非天然氨基酸；B是天然氨基酸、非天然氨基酸、在氨基与羧基之间包含至少一个另外的亚甲基的氨基酸、包含为仲胺或叔胺的氨基的氨基酸，包含被酯替代的羧基的氨基酸、[‑NHN(R₃)C(O)‑]、[‑NH‑L₃‑CO‑]、[‑NH‑L₃‑SO₂‑]或[‑NH‑L₃‑]；Y是‑NH‑、‑N(R₄)‑、‑NHN(R₄)‑、‑NH‑O‑、‑O‑或‑S‑；Z是‑SCH(R₆)‑、‑CHR₆S‑、‑C＝C‑、‑N(R₅)CO‑、‑CON(R₆)‑、‑C(R₅)＝N(R₆)‑、‑CH(R₅)‑NH(R₆)‑、‑C(R₅)＝N‑O‑、‑CH(R₅)‑NH‑O‑、‑C(R₅)＝N‑NH(R₆)‑、‑CH(R₅)‑NH‑NH(R₆)‑或三唑基；L₁、L₂和L₃独立地为脂族基、芳基、经取代的脂族基、经取代的芳基、含杂原子的脂族基、含杂原子的芳基、经取代的含杂原子的脂族基或经取代的含杂原子的芳基，各自未取代或被R₇取代；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅以及R₆独立地为‑H、脂族基、经取代的脂族基、芳基或经取代的芳基；每个R₇独立地为‑H、脂族基、经取代的脂族基、芳基、经取代的芳基；x为0‑10的整数；y为0‑10的整数；z为0‑10的整数；w为1‑1000的整数；x+y+z至少为3；并且其中所述大环肽模拟物分子包含α‑螺旋。